Kombinationskemoterapi med eller uden trastuzumab til behandling af kvinder med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med manifestationer af metastatisk progression
• HER2-ekspressionsstatus i primært brystvæv og/eller metastasested(er) skal bestemmes af ECOG Pathology Coordinating Office; (dette er de resultater, der vil blive brugt på tidspunktet for registrering); BEMÆRK: for denne protokol vil HER2/neu ikke-overudtrykt status blive defineret som 0 og 1+ score ved brug af DAKO HercepTest; HER2 overudtrykt status vil blive defineret som 2+ score (hvis bekræftet forstærket af FISH) eller 3+ score ved hjælp af DAKO HercepTest
• Cytologisk positive pleurale eller peritoneale effusioner betragtes som evaluerbar sygdom, forudsat at lokal intrakavitær behandling ikke introduceres ved behandlingens begyndelse; for at blive betragtet som evaluerbar sygdom, er pleurale effusioner muligvis ikke tidligere blevet drænet eller scleroseret
• Blastiske eller blandede blastiske/lytiske ossøse metastaser er kun evaluerbare sygdomme, forudsat at de er ledsaget af et analgetisk behov eller et fald i præstationsstatus og vil ikke kræve strålebehandling inden for to cyklusser fra starten af ​​protokollen; ren osteolytisk sygdom er evaluerbar; knoglesygdom skal være røntgenbevist for at stedet kan vurderes; patienter, hvis eneste bevis på metastatisk sygdom er en unormal knoglescanning uden bekræftende røntgenbilleder, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Ingen forudgående kemoterapi for fremskreden sygdom; forudgående adjuverende kemoterapi (inklusive taxaner) tilladt, hvis afsluttet > 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom; ingen tidligere adjuvans anthracyclin eller nogen tidligere eksponering for andre anthracyclin- (f.eks. epirubicin, enhver liposomal doxorubicin-formulering) eller nogen anthracendion- (f.eks. mitoxantron)-holdig regime tilladt; ingen forudgående behandling med Herceptin tilladt; BEMÆRK: kemoterapi efter ipsilateralt brysttilbagefald efter brystkonserveringskirurgi vil ikke blive betragtet som kemoterapi til fremskreden sygdom; Hos postmastektomipatienter betragtes kemoterapi for lokalt/regionalt recidiv dog som behandling for fremskreden sygdom
• Ingen forudgående strålebehandling bortset fra det konserverede bryst, til brystvæggen efter mastektomi eller til et begrænset felt, der involverer < 25 % af marv-holdig knogle; BEMÆRK: tidligere strålebehandling efter mastektomi, der involverer brystvæg ± intern brystlymfeknudekæde (IMN) er tilladt; dog er patienter, der modtog foton IMN-behandling, ikke egnede; BEMÆRK: strålebehandling skal være afsluttet >= 2 uger før registrering; det må ikke gives samtidig med Doxil, Taxotere eller Herceptin
• Forudgående hormonbehandling i enten metastatisk eller adjuverende setting er tilladt, men patienter skal have været fri for sådan behandling i >= 2 uger før registrering
• Sygdomsfri for tidligere ikke-bryst-invasive maligniteter i >= 5 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Mindst to uger efter enhver større operation (inklusive mastektomi) og restitueret fra al toksicitet
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Granulocytter >= 1.500/mm³
• Blodplader >= 100.000/mm³
• SGOT(AST) =< 2,5 x den øvre grænse for normalen
• Bilirubin inden for normale grænser for institution
• Ingen historie med dyb venetrombose, pulmonal tromboemboli eller anden tromboembolisk tilstand
• Kvinder må ikke være gravide eller amme; virkningen af ​​Herceptin på fosteret er ukendt; Doxil er kendt for at være skadeligt for fosteret
• Kvinder i den fødedygtige alder skal rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Ingen patienter med ubehandlet hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der gennemgår stråling, eller for hvem hjernemetastaser repræsenterer det eneste sygdomssted; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som har reageret på hjernestrålebehandling og/eller operation og fortsætter med at reagere, er berettigede, forudsat at hjernen ikke er det eneste sygdomssted
• Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion skal være ved eller over de nedre institutionelle grænser for normal (som vurderet ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram opnået inden for seks uger før registrering); patienten vil ikke være kvalificeret, hvis baseline LVEF-vurdering ikke udføres
• Ingen tidligere historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller arytmi, der kræver medicin; ingen historie med hypertension eller systolisk eller diastolisk dysfunktion; ingen EKG-bevis for ventrikulær hypertrofi, ledningsabnormitet eller alvorlig arytmi; patienten vil ikke være berettiget, hvis baseline EKG-vurdering ikke udføres inden for 4 uger