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Chemioterapia di combinazione con o senza trastuzumab nel trattamento delle donne con carcinoma mammario metastatico

7 maggio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di Doxil e Taxotere ± Herceptin nel carcinoma mammario avanzato

Studio di fase II per studiare l'efficacia della chemioterapia di combinazione con o senza trastuzumab nel trattamento di donne con carcinoma mammario metastatico. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Gli anticorpi monoclonali come il trastuzumab possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la fattibilità della combinazione di doxorubicina liposomiale (Doxil) e Taxotere (Taxotere) ± trastuzumab (Herceptin), in particolare per quanto riguarda la cardiotossicità.

II. Valutare il tasso di risposta obiettiva globale, la durata della risposta, il tempo al fallimento del trattamento e la sopravvivenza mediana delle pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con Doxil e Taxotere ± Herceptin.

III. Per determinare la tossicità complessiva di Doxil e Taxotere ± Herceptin in pazienti con carcinoma mammario avanzato.

IV. Per determinare se esiste un'associazione tra i livelli plasmatici minimi di cTnT (troponina T cardiaca) e NT-proBNP (peptide natriuretico cerebrale) e qualsiasi evento cardiaco (diminuzione di CHF o LVEF).

V. Determinare i livelli tissutali e plasmatici di HER2 utilizzando diversi test ed esplorare la potenziale correlazione con la tossicità e/o la risposta al trattamento del protocollo.

SCHEMA: I pazienti vengono assegnati a uno dei due bracci di trattamento in base allo stato di sovraespressione di HER2.

Braccio I (HER2 non sovraespresso): i pazienti ricevono doxorubicina cloridrato liposoma IV per 30 minuti seguito da docetaxel IV per 1 ora. Il trattamento viene ripetuto ogni 3 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento con docetaxel IV per 1 ora settimanalmente o ogni 3 settimane. Il mantenimento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Braccio II (HER2 sovraespresso): i pazienti ricevono trastuzumab EV per 90 minuti il ​​giorno 1, con dosi successive per 30 minuti. I pazienti ricevono doxorubicina HCl liposoma IV per 30 minuti, seguito da docetaxel IV per 1 ora il giorno 2 del corso 1, seguito da dosi successive il giorno 1 di ciascun ciclo. La terapia anticorpale continua settimanalmente e la chemioterapia ogni 3 settimane per 8 cicli.

I pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento con trastuzumab EV per 30 minuti alla settimana seguita da docetaxel EV per 1 ora alla settimana o ogni 3 settimane. Il mantenimento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: per questo studio sono stati arruolati un totale di 89 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato con manifestazioni di progressione metastatica
  • Lo stato di espressione di HER2 nel tessuto mammario primario e/o nei siti di metastasi deve essere determinato dall'Ufficio di coordinamento delle patologie dell'ECOG; (questi sono i risultati che verranno utilizzati al momento della registrazione); NOTA: per questo protocollo, lo stato non sovraespresso di HER2/neu sarà definito come punteggi 0 e 1+ utilizzando il DAKO HercepTest; Lo stato di sovraespressione di HER2 sarà definito come punteggio 2+ (se confermato amplificato da FISH) o punteggio 3+ utilizzando il DAKO HercepTest
  • I versamenti pleurici o peritoneali citologicamente positivi sono considerati malattia valutabile a condizione che non venga introdotto un trattamento locale intracavitario all'inizio della terapia; per essere considerata una malattia valutabile, i versamenti pleurici potrebbero non essere stati precedentemente drenati o sclerosati
  • Solo le metastasi ossee blastiche o miste blastiche/litiche sono malattia valutabile a condizione che siano accompagnate da un requisito analgesico o da una diminuzione del performance status e non richiedano il trattamento con radiazioni entro due cicli dall'inizio del protocollo; la malattia osteolitica pura è valutabile; la malattia ossea deve essere dimostrata ai raggi X affinché il sito sia valutabile; i pazienti la cui unica evidenza di malattia metastatica è una scintigrafia ossea anomala senza radiografie di conferma non sono eleggibili per questo studio
  • Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata; precedente chemioterapia adiuvante (compresi i taxani) consentita, se completata > 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica; nessuna precedente antraciclina adiuvante, né alcuna precedente esposizione ad altre antracicline (ad esempio epirubicina, qualsiasi formulazione di doxorubicina liposomiale), né alcun regime contenente antracenedione (ad esempio mitoxantrone) consentito; non è consentita alcuna precedente terapia con Herceptin; NOTA: la chemioterapia dopo recidiva mammaria omolaterale a seguito di intervento chirurgico di conservazione del seno non sarebbe considerata chemioterapia per malattia avanzata; tuttavia, nelle pazienti post-mastectomia la chemioterapia per le recidive locali/regionali è considerata il trattamento per la malattia avanzata
  • Nessuna precedente radioterapia diversa dalla mammella conservata, dalla parete toracica post-mastectomia o da un campo limitato che coinvolga <25% di osso contenente midollo; NOTA: è consentita una precedente radioterapia post-mastectomia che coinvolge la parete toracica ± catena linfonodale mammaria interna (IMN); tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto il trattamento con fotone IMN non sono idonei; NOTA: la radioterapia deve essere completata >= 2 settimane prima della registrazione; non può essere somministrato in concomitanza con Doxil, Taxotere o Herceptin
  • È consentita una precedente terapia ormonale in un contesto metastatico o adiuvante, ma i pazienti devono essere stati sospesi da tale terapia per >= 2 settimane prima della registrazione
  • Assenza di malattia da precedenti tumori maligni non invasivi al seno per >= 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Almeno due settimane dopo qualsiasi intervento chirurgico importante (compresa la mastectomia) e recuperato da ogni tossicità
  • Creatinina =< 1,5 mg/dl
  • Granulociti >= 1.500/mm³
  • Piastrine >= 100.000/mm³
  • SGOT(AST) =< 2,5 x il limite superiore del normale
  • Bilirubina nei limiti normali per istituto
  • Nessuna storia di trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare o altra condizione tromboembolica
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento; l'effetto di Herceptin sul feto non è noto; Doxil è noto per essere dannoso per il feto
  • Alle donne in età fertile deve essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
  • Nessun paziente con metastasi cerebrali non trattate o metastasi cerebrali sottoposte a radiazioni o per i quali le metastasi cerebrali rappresentano l'unica sede della malattia; i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che hanno risposto alla radioterapia cerebrale e/o alla chirurgia e continuano a rispondere sono ammissibili, a condizione che il cervello non sia l'unica sede della malattia
  • La frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere pari o superiore ai limiti istituzionali inferiori del normale (come valutato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma ottenuto entro sei settimane prima della registrazione); il paziente non sarà idoneo se la valutazione della LVEF al basale non viene eseguita
  • Nessuna storia precedente di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia che richieda farmaci; nessuna storia di ipertensione o disfunzione sistolica o diastolica; nessuna evidenza ECG di ipertrofia ventricolare, anormalità di conduzione o grave aritmia; il paziente non sarà idoneo se la valutazione dell'ECG di base non viene eseguita entro 4 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (chemioterapia combinata)

I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato liposoma IV per 30 minuti seguito da docetaxel IV per 1 ora. Il trattamento viene ripetuto ogni 3 settimane per 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento con docetaxel IV per 1 ora settimanalmente o ogni 3 settimane. Il mantenimento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato
Dato IV
Altri nomi:
  • liposoma doxorubicina cloridrato
  • LipDox
  • Dox SL
  • CAELICE
  • DOXIL
Sperimentale: Braccio II (chemioterapia combinata, trastuzumab)

I pazienti ricevono trastuzumab EV per 90 minuti il ​​giorno 1, con dosi successive per 30 minuti. I pazienti ricevono doxorubicina HCl liposoma IV per 30 minuti, seguito da docetaxel IV per 1 ora il giorno 2 del corso 1, seguito da dosi successive il giorno 1 di ciascun ciclo. La terapia anticorpale continua settimanalmente e la chemioterapia ogni 3 settimane per 8 cicli.

I pazienti possono ricevere una terapia di mantenimento con trastuzumab EV per 30 minuti alla settimana seguita da docetaxel EV per 1 ora alla settimana o ogni 3 settimane. Il mantenimento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: trastuzumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Droga: docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • RP 56976
  • TXT
Droga: doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato
Dato IV
Altri nomi:
  • liposoma doxorubicina cloridrato
  • LipDox
  • Dox SL
  • CAELICE
  • DOXIL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gradi di eventi di cardiotossicità nel sottogruppo di pazienti che hanno riportato un evento di cardiotossicità
Lasso di tempo: Basale, dopo il ciclo 4 (~84 giorni), dopo il ciclo 8 (~168 giorni) e 30 o più giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia di induzione
Questa tabella riassume gli eventi di cardiotossicità di diversi gradi. Il grado 1 è un declino della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=10% ma <20% del valore basale. Grado 2 è LVEF inferiore a LLN (50%) o declino di LVEF >=20% del valore basale. Il grado 3 è l'insufficienza cardiaca congestizia che risponde al trattamento. Si prega di notare che solo un sottogruppo di pazienti ha riportato eventi cardiotossici, quindi i totali non si sommeranno al numero totale di partecipanti.
Basale, dopo il ciclo 4 (~84 giorni), dopo il ciclo 8 (~168 giorni) e 30 o più giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia di induzione
Riepilogo dei valori della frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Basale, dopo il ciclo 4, dopo il ciclo 8 e 30 o più giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia di induzione.
Questa tabella riassume le informazioni sulla LVEF al basale, dopo il Ciclo 4, dopo il Ciclo 8 e 30 o più giorni dopo il Ciclo 8 su tutti i pazienti trattati e sul sottogruppo eleggibile. I cali di LVEF riportati sono assoluti (non relativi).
Basale, dopo il ciclo 4, dopo il ciclo 8 e 30 o più giorni dopo l'ultimo ciclo di terapia di induzione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva utilizzando i criteri di risposta del tumore solido dell'Eastern Cooperative Group.
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007. Si prega di notare che la migliore risposta complessiva è riportata nella tabella.
Si prega di notare che la risposta complessiva include CR e PR. La CR è definita come la completa scomparsa di tutte le malattie maligne clinicamente rilevabili per almeno 4 settimane. PR è maggiore o uguale al 50% di riduzione delle dimensioni del tumore per almeno 4 settimane senza aumento delle dimensioni di qualsiasi area di malattia maligna nota superiore al 25% o comparsa di nuove aree di malattia maligna. Nessun cambiamento è definito come nessun cambiamento significativo nella malattia misurabile o valutabile per almeno 4 settimane. La progressione è definita come un aumento significativo delle dimensioni delle lesioni presenti all'inizio della terapia o dopo una risposta.
Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007. Si prega di notare che la migliore risposta complessiva è riportata nella tabella.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.
Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla progressione o alla morte senza documentazione della progressione. Una progressione è definita come un aumento significativo delle dimensioni delle lesioni presenti all'inizio della terapia o dopo una risposta.
Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.
Definito come tempo dall'insorgenza di PR o CR, a seconda di quale dei due si sia verificato per primo, fino all'evidenza oggettiva di progressione.
Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, quindi ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente fino al decesso o fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio. Per questo rapporto vengono utilizzati i dati al 21 novembre 2007.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Wolff, Eastern Cooperative Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02949 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • E3198 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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