Quimioterapia combinada con o sin trastuzumab en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con manifestaciones de progresión metastásica
• El estado de expresión de HER2 en tejido mamario primario y/o sitio(s) de metástasis debe ser determinado por la Oficina de Coordinación de Patología de ECOG; (estos son los resultados que se utilizarán en el momento del registro); NOTA: para este protocolo, el estado sin sobreexpresión de HER2/neu se definirá como puntuaciones de 0 y 1+ utilizando DAKO HercepTest; El estado de sobreexpresión de HER2 se definirá como una puntuación de 2+ (si se confirma amplificada por FISH) o una puntuación de 3+ utilizando el DAKO HercepTest
• Los derrames pleurales o peritoneales citológicamente positivos se consideran enfermedad evaluable siempre que no se introduzca un tratamiento intracavitario local al inicio de la terapia; para ser considerado como enfermedad evaluable, los derrames pleurales pueden no haber sido previamente drenados o esclerosados
• Las metástasis óseas blásticas o mixtas blásticas/líticas solo son enfermedades evaluables siempre que estén acompañadas de un requerimiento de analgésicos o una disminución en el estado funcional, y no requerirán tratamiento con radiación dentro de los dos ciclos desde el inicio del protocolo; la enfermedad osteolítica pura es evaluable; la enfermedad ósea debe ser comprobada por rayos X para que el sitio sea evaluable; los pacientes cuya única evidencia de enfermedad metastásica es una gammagrafía ósea anormal sin radiografías de confirmación no son elegibles para este estudio
• Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada; Se permite la quimioterapia adyuvante previa (incluidos los taxanos), si se completó > 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica; no se permite antraciclina adyuvante previa, ni exposición previa a otra antraciclina (p. ej., epirrubicina, cualquier formulación de doxorrubicina liposomal), ni ningún régimen que contenga antracenodiona (p. ej., mitoxantrona); no se permite el tratamiento previo con Herceptin; NOTA: la quimioterapia después de la recidiva mamaria ipsilateral después de una cirugía de conservación mamaria no se consideraría quimioterapia para la enfermedad avanzada; sin embargo, en pacientes posmastectomía, la quimioterapia para la recurrencia local/regional se considera un tratamiento para la enfermedad avanzada.
• Sin radioterapia previa que no sea la mama conservada, la pared torácica posterior a la mastectomía o un campo limitado que involucre <25% del hueso que contiene médula; NOTA: se permite la radioterapia anterior posterior a la mastectomía que involucre la pared torácica ± cadena de ganglios linfáticos mamarios internos (IMN); sin embargo, los pacientes que recibieron tratamiento con IMN de fotones no son elegibles; NOTA: la radioterapia debe completarse >= 2 semanas antes del registro; no se puede administrar simultáneamente con Doxil, Taxotere o Herceptin
• Se permite la terapia hormonal previa en un entorno metastásico o adyuvante, pero los pacientes deben haber estado fuera de dicha terapia durante >= 2 semanas antes del registro
• Sin enfermedad previa de neoplasias malignas no invasivas de la mama durante >= 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Al menos dos semanas después de cualquier cirugía mayor (incluida la mastectomía) y recuperado de toda toxicidad
• Creatinina =< 1,5 mg/dl
• Granulocitos >= 1.500/mm³
• Plaquetas >= 100.000/mm³
• SGOT(AST) =< 2,5 x el límite superior de lo normal
• Bilirrubina dentro de los límites normales para la institución
• Sin antecedentes de trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar u otra afección tromboembólica
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando; se desconoce el efecto de Herceptin en el feto; Se sabe que Doxil es dañino para el feto.
• Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
• Ningún paciente con metástasis cerebral no tratada o metástasis cerebral que se esté sometiendo a radiación o para quienes la metástasis cerebral represente el único sitio de la enfermedad; Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que han respondido a la radioterapia y/o cirugía cerebral y continúan respondiendo son elegibles, siempre que el cerebro no sea el único sitio de la enfermedad.
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe estar en o por encima de los límites institucionales inferiores de la normalidad (según lo evaluado por exploración MUGA o ecocardiograma obtenido dentro de las seis semanas anteriores al registro); el paciente no será elegible si no se realiza la evaluación basal de la FEVI
• Sin antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia que requiera medicación; sin antecedentes de hipertensión o disfunción sistólica o diastólica; sin evidencia electrocardiográfica de hipertrofia ventricular, anomalía de conducción o arritmia grave; el paciente no será elegible si la evaluación de EKG inicial no se realiza dentro de las 4 semanas