Kombinationskemoterapi med eller utan trastuzumab vid behandling av kvinnor med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med manifestationer av metastatisk progression
• HER2-uttrycksstatus i primär bröstvävnad och/eller metastasställen måste fastställas av ECOG Pathology Coordinating Office; (detta är resultaten som kommer att användas vid registreringstillfället); OBS: för detta protokoll kommer HER2/neu icke-överuttryckt status att definieras som 0 och 1+ poäng med DAKO HercepTest; HER2 överuttryckt status kommer att definieras som 2+ poäng (om bekräftad förstärkt av FISH) eller 3+ poäng med DAKO HercepTest
• Cytologiskt positiva pleurala eller peritoneala utgjutningar anses vara utvärderbar sjukdom förutsatt att lokal intrakavitär behandling inte introduceras vid behandlingens början; för att betraktas som en evaluerbar sjukdom, kanske pleurautgjutningar inte tidigare har dränerats eller skleroserats
• Blastiska eller blandade blastiska/lytiska benmetastaser är enbart utvärderbara sjukdomar förutsatt att de åtföljs av ett analgetiskt behov eller en minskning av prestationsstatus, och kommer inte att kräva strålbehandling inom två cykler från början av protokollet; ren osteolytisk sjukdom är utvärderbar; skelettsjukdom måste röntgenbevisas för att platsen ska kunna utvärderas; patienter vars enda bevis på metastaserande sjukdom är en onormal benskanning utan bekräftande röntgenstrålar är inte kvalificerade för denna studie
• Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom; tidigare adjuvant kemoterapi (inklusive taxaner) tillåten, om den är avslutad > 6 månader före diagnosen metastaserande sjukdom; ingen tidigare adjuvans antracyklin, eller någon tidigare exponering för annan antracyklin- (t.ex. epirubicin, någon liposomal doxorubicin-formulering), inte heller någon antracendion- (t.ex. mitoxantron)-innehållande regim tillåten; ingen tidigare behandling med Herceptin tillåts; OBS: kemoterapi efter ipsilateralt bröstrecidiv efter bröstkonserveringskirurgi skulle inte anses vara kemoterapi för avancerad sjukdom; hos patienter efter mastektomi anses dock kemoterapi för lokalt/regionalt återfall vara behandling för avancerad sjukdom
• Ingen tidigare strålbehandling förutom det konserverade bröstet, till bröstväggen efter mastektomi eller till ett begränsat fält som involverar < 25 % av benmärginnehållande ben; OBS: tidigare strålbehandling efter mastektomi som involverar bröstvägg ± intern bröstlymfkörtelkedja (IMN) är tillåten; dock är patienter som fått foton IMN-behandling inte berättigade; OBS: strålbehandling måste vara avslutad >= 2 veckor före registrering; det kanske inte ges samtidigt med Doxil, Taxotere eller Herceptin
• Tidigare hormonbehandling i antingen en metastaserande eller adjuvant miljö är tillåten, men patienter måste ha varit borta från sådan behandling i >= 2 veckor före registrering
• Sjukdomsfri från tidigare icke-bröstinvasiva maligniteter i >= 5 år med undantag av kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Minst två veckor efter en större operation (inklusive mastektomi) och återställd från all toxicitet
• Kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Granulocyter >= 1 500/mm³
• Blodplättar >= 100 000/mm³
• SGOT(AST) =< 2,5 x den övre normalgränsen
• Bilirubin inom normala gränser för institution
• Ingen historia av djup ventrombos, pulmonell tromboembolism eller annat tromboemboliskt tillstånd
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma; effekten av Herceptin på fostret är okänd; Doxil är känt för att vara skadligt för fostret
• Kvinnor i fertil ålder måste rådas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod
• Inga patienter med obehandlade hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som genomgår strålning eller för vilka hjärnmetastaser representerar det enda stället för sjukdomen; patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som har svarat på hjärnstrålbehandling och/eller operation och fortsätter som svar är berättigade, förutsatt att hjärnan inte är den enda sjukdomsplatsen
• Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen måste vara vid eller över de nedre institutionella normalgränserna (bedömt med MUGA-skanning eller ekokardiogram erhållet inom sex veckor före registreringen); patienten kommer inte att vara kvalificerad om baslinje LVEF-bedömning inte utförs
• Ingen tidigare historia av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller arytmi som kräver medicinering; ingen historia av hypertoni eller systolisk eller diastolisk dysfunktion; inga EKG-bevis på ventrikulär hypertrofi, överledningsstörningar eller allvarlig arytmi; patienten kommer inte att vara berättigad om baslinje-EKG-bedömning inte utförs inom 4 veckor