Kombination kemoterapi plus perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med kronisk myelogen leukæmi eller akut leukæmi

MÅL: I. Bestem sikkerhed og toksicitet af induktions- og transplantationsregimer hos patienter med kronisk myelogen leukæmi eller højrisiko akut leukæmi. II. Bestem effektiviteten af ​​at indsamle perifere blodstamceller (PBSC) under tidlig hæmatopoietisk genopretning fra intensiv kemoterapi som et middel til in vivo berigelse af cytogenetisk normale stamceller i denne patientpopulation. III. Korreler cytogenetiske og molekylære responser i det perifere blod og knoglemarv med klinisk respons, tid til progression og overlevelse hos disse patienter på flere tidspunkter før og efter myelosuppressiv og myeloablativ behandling.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdom (kronisk myelogen leukæmi vs akut lymfatisk leukæmi vs akut myelogen leukæmi). Patienterne får cytarabin IV over 4 timer, etoposid IV over 1,5-2 timer og idarubicin IV over 5-10 minutter på dag 1, 3 og 5. Filgrastim (G-CSF) administreres subkutant (SC) dagligt begyndende på dag 2 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Kronisk myelogen leukæmi: På dag 14 efter kemoterapi, hvis knoglemarvsbiopsi viser mindre end 20 % cellularitet, og en perifer blodprøve indeholder mere end 50 % cytogenetisk normale celler, modtager patienterne et andet induktionskursus efterfulgt af aferese. Patienter med mindre end 50% cytogenetisk normale celler overvejes også til et andet induktionskursus. Patienter uden respons eller progressiv sygdom fjernes fra undersøgelsen. Akut leukæmi: På dag 14 efter kemoterapi, hvis knoglemarvsbiopsi viser mindre end 20 % cellularitet, og den perifere blodprøve viser 100 % cytogenetisk normale celler, modtager patienterne et andet induktionskursus efterfulgt af aferese. Patienter med højrisikosygdom i første remission på tidspunktet for studiestart gennemgår aferese under restitution fra første forløb med induktionsterapi og andet forløb kan udelades. Patienterne får andet induktionskursus efterfulgt af G-CSF som efter første induktionskursus. Når blodtallene kommer sig, gennemgår patienter høst af perifere blodstamceller (PBSC). Patienter gennemgår også knoglemarvsstamcelleopsamling i tilfælde af svigt af PBSC-transplantation (PBSCT). Patienter modtager følgende konditioneringsregime: total kropsbestråling to gange om dagen på dag -8 til -5; etoposid IV over 4 timer på dag -4; og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -2. PBSCT udføres på dag 0. G-CSF SC indgives begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienterne får vedligeholdelsesbehandling med interferon alfa SC 3 gange om ugen i 12 måneder. Patienterne følges ugentligt i 3 måneder og derefter månedligt indtil døden.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 15 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.