Chemioterapia combinata più trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica o leucemia acuta

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza e la tossicità dei regimi di induzione e trapianto in pazienti con leucemia mieloide cronica o leucemia acuta ad alto rischio. II. Determinare l'efficacia della raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) durante il recupero ematopoietico precoce dalla chemioterapia intensiva come mezzo per l'arricchimento in vivo per le cellule progenitrici citogeneticamente normali in questa popolazione di pazienti. III. Correlare le risposte citogenetiche e molecolari nel sangue periferico e nel midollo osseo con la risposta clinica, il tempo alla progressione e la sopravvivenza in questi pazienti in diversi momenti prima e dopo la terapia mielosoppressiva e mieloablativa.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla malattia (leucemia mieloide cronica vs leucemia linfoblastica acuta vs leucemia mieloide acuta). I pazienti ricevono citarabina IV per 4 ore, etoposide IV per 1,5-2 ore e idarubicina IV per 5-10 minuti nei giorni 1, 3 e 5. Il filgrastim (G-CSF) viene somministrato per via sottocutanea (SC) ogni giorno a partire dal giorno 2 e continuando fino a quando i conteggi del sangue non si riprendono. Leucemia mieloide cronica: il giorno 14 dopo la chemioterapia, se la biopsia del midollo osseo mostra meno del 20% di cellularità e un campione di sangue periferico contiene più del 50% di cellule citogeneticamente normali, i pazienti ricevono un secondo ciclo di induzione seguito da aferesi. Anche i pazienti con meno del 50% di cellule citogeneticamente normali sono considerati per un secondo ciclo di induzione. I pazienti senza risposta o malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. Leucemia acuta: il giorno 14 dopo la chemioterapia, se la biopsia del midollo osseo mostra una cellularità inferiore al 20% e il campione di sangue periferico mostra il 100% di cellule citogeneticamente normali, i pazienti ricevono un secondo ciclo di induzione seguito da aferesi. I pazienti con malattia ad alto rischio in prima remissione al momento dell'ingresso nello studio vengono sottoposti ad aferesi durante il recupero dal primo ciclo di terapia di induzione e il secondo ciclo può essere omesso. I pazienti ricevono un secondo corso di induzione seguito da G-CSF come dopo il primo corso di induzione. Una volta recuperata la conta ematica, i pazienti vengono sottoposti al prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I pazienti vengono sottoposti anche a raccolta di cellule staminali del midollo osseo in caso di fallimento del trapianto di PBSC (PBSCT). I pazienti ricevono il seguente regime di condizionamento: irradiazione corporea totale due volte al giorno nei giorni da -8 a -5; etoposide IV per 4 ore al giorno -4; e ciclofosfamide IV nell'arco di 2 ore il giorno -2. Il PBSCT viene condotto il giorno 0. G-CSF SC viene somministrato a partire dal giorno 1 e continua fino al ripristino della conta ematica. I pazienti ricevono una terapia di mantenimento con interferone alfa SC 3 volte a settimana per 12 mesi. I pazienti vengono seguiti settimanalmente per 3 mesi e poi mensilmente fino alla morte.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati circa 15 pazienti.