Chemioterapia skojarzona z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub ostrą białaczką

CELE: I. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności schematów indukcji i przeszczepu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub ostrą białaczką wysokiego ryzyka. II. Określenie skuteczności pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) podczas wczesnej regeneracji hematopoetycznej po intensywnej chemioterapii jako środka do wzbogacenia in vivo w cytogenetycznie prawidłowe komórki progenitorowe w tej populacji pacjentów. III. Skorelować odpowiedzi cytogenetyczne i molekularne we krwi obwodowej i szpiku kostnym z odpowiedzią kliniczną, czasem do progresji i przeżyciem u tych pacjentów w kilku punktach czasowych przed i po terapii mielosupresyjnej i mieloablacyjnej.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani według choroby (przewlekła białaczka szpikowa vs ostra białaczka limfoblastyczna vs ostra białaczka szpikowa). Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 4 godziny, etopozyd IV przez 1,5-2 godziny i idarubicynę IV przez 5-10 minut w dniach 1, 3 i 5. Filgrastim (G-CSF) jest podawany podskórnie (SC) codziennie począwszy od dnia 2 i kontynuować aż do powrotu morfologii krwi. Przewlekła białaczka szpikowa: W 14 dniu po chemioterapii, jeśli biopsja szpiku kostnego wykaże mniej niż 20% komórkowości, a próbka krwi obwodowej zawiera więcej niż 50% cytogenetycznie prawidłowych komórek, pacjenci otrzymują drugi kurs indukcyjny, po którym następuje afereza. Pacjenci z mniej niż 50% cytogenetycznie prawidłowych komórek są również brani pod uwagę do drugiego kursu indukcyjnego. Pacjenci bez odpowiedzi lub z postępującą chorobą są usuwani z badania. Ostra białaczka: W 14 dniu po chemioterapii, jeśli biopsja szpiku kostnego wykaże mniej niż 20% komórkowości, a próbka krwi obwodowej wykaże 100% cytogenetycznie prawidłowych komórek, pacjenci otrzymują drugi kurs indukcyjny, po którym następuje afereza. Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka w pierwszej remisji w chwili włączenia do badania są poddawani aferezie w okresie rekonwalescencji po pierwszym kursie terapii indukcyjnej, a drugi kurs może zostać pominięty. Pacjenci otrzymują drugi kurs indukcyjny, a następnie G-CSF, tak jak po pierwszym kursie indukcyjnym. Po przywróceniu morfologii krwi pacjenci poddawani są pobraniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Pacjenci poddawani są również pobraniu komórek macierzystych szpiku kostnego w przypadku niepowodzenia przeszczepu PBSC (PBSCT). Pacjenci otrzymują następujący schemat kondycjonowania: napromienianie całego ciała dwa razy dziennie w dniach od -8 do -5; etopozyd IV przez 4 godziny w dniu -4; i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniu -2. PBSCT przeprowadza się w dniu 0. G-CSF SC podaje się począwszy od dnia 1 i kontynuuje aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci otrzymują leczenie podtrzymujące interferonem alfa sc. 3 razy w tygodniu przez 12 miesięcy. Pacjentów obserwuje się co tydzień przez 3 miesiące, a następnie co miesiąc aż do śmierci.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 15 pacjentów.