Kombinationschemotherapie plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie oder akuter Leukämie

ZIELE: I. Bestimmung der Sicherheit und Toxizität von Induktions- und Transplantationsschemata bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie oder akuter Hochrisiko-Leukämie. II. Bestimmen Sie die Wirksamkeit der Sammlung peripherer Blutstammzellen (PBSC) während der frühen hämatopoetischen Erholung von einer intensiven Chemotherapie als Mittel zur In-vivo-Anreicherung für zytogenetisch normale Vorläuferzellen in dieser Patientenpopulation. III. Korrelieren Sie das zytogenetische und molekulare Ansprechen im peripheren Blut und im Knochenmark mit dem klinischen Ansprechen, der Zeit bis zur Progression und dem Überleben bei diesen Patienten zu mehreren Zeitpunkten vor und nach der myelosuppressiven und myeloablativen Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheit stratifiziert (chronische myeloische Leukämie vs. akute lymphoblastische Leukämie vs. akute myeloische Leukämie). An den Tagen 1, 3 und 5 erhalten die Patienten Cytarabin i.v. über 4 Stunden, Etoposid i.v. über 1,5–2 Stunden und Idarubicin i.v. über 5–10 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5. Filgrastim (G-CSF) wird ab Tag 2 täglich subkutan (sc) verabreicht und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Chronische myeloische Leukämie: Wenn die Knochenmarkbiopsie am 14. Tag nach der Chemotherapie weniger als 20 % Zellularität zeigt und eine periphere Blutprobe mehr als 50 % zytogenetisch normale Zellen enthält, erhalten die Patienten einen zweiten Induktionszyklus, gefolgt von einer Apherese. Patienten mit weniger als 50 % zytogenetisch normalen Zellen werden ebenfalls für einen zweiten Induktionskurs in Betracht gezogen. Patienten ohne Ansprechen oder fortschreitende Erkrankung werden aus der Studie ausgeschlossen. Akute Leukämie: Wenn die Knochenmarkbiopsie am 14. Tag nach der Chemotherapie weniger als 20 % Zellularität zeigt und die periphere Blutprobe 100 % zytogenetisch normale Zellen zeigt, erhalten die Patienten einen zweiten Induktionszyklus, gefolgt von einer Apherese. Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung in erster Remission zum Zeitpunkt des Studieneintritts werden während der Genesung vom ersten Zyklus der Induktionstherapie einer Apherese unterzogen, und der zweite Zyklus kann weggelassen werden. Die Patienten erhalten einen zweiten Induktionskurs, gefolgt von G-CSF wie nach dem ersten Induktionskurs. Sobald sich das Blutbild erholt hat, werden den Patienten periphere Blutstammzellen (PBSC) entnommen. Bei erfolgloser PBSC-Transplantation (PBSCT) werden die Patienten auch einer Knochenmark-Stammzellenentnahme unterzogen. Die Patienten erhalten das folgende Konditionierungsschema: Ganzkörperbestrahlung zweimal täglich an den Tagen –8 bis –5; Etoposid IV über 4 Stunden am Tag -4; und Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an Tag -2. PBSCT wird am Tag 0 durchgeführt. G-CSF SC wird beginnend am Tag 1 verabreicht und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Patienten erhalten 12 Monate lang dreimal wöchentlich eine Erhaltungstherapie mit Interferon alfa SC. Die Patienten werden 3 Monate lang wöchentlich und dann monatlich bis zum Tod nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 15 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.