Quimioterapia combinada más trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica o leucemia aguda

OBJETIVOS: I. Determinar la seguridad y toxicidad de los regímenes de inducción y trasplante en pacientes con leucemia mielógena crónica o leucemia aguda de alto riesgo. II. Determinar la eficacia de la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) durante la recuperación hematopoyética temprana de la quimioterapia intensiva como un medio para el enriquecimiento in vivo de células progenitoras citogenéticamente normales en esta población de pacientes. tercero Correlacione las respuestas citogenéticas y moleculares en la sangre periférica y la médula ósea con la respuesta clínica, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia en estos pacientes en varios momentos antes y después de la terapia mielosupresora y mielosupresora.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la enfermedad (leucemia mielógena crónica frente a leucemia linfoblástica aguda frente a leucemia mielógena aguda). Los pacientes reciben citarabina IV durante 4 horas, etopósido IV durante 1,5-2 horas e idarubicina IV durante 5-10 minutos los días 1, 3 y 5. Filgrastim (G-CSF) se administra por vía subcutánea (SC) diariamente a partir del día 2 y continuar hasta que se recupere el recuento sanguíneo. Leucemia mielógena crónica: el día 14 después de la quimioterapia, si la biopsia de médula ósea muestra menos del 20 % de celularidad y una muestra de sangre periférica contiene más del 50 % de células citogenéticamente normales, los pacientes reciben un segundo ciclo de inducción seguido de aféresis. Los pacientes con menos del 50 % de células citogenéticamente normales también se consideran para un segundo curso de inducción. Los pacientes sin respuesta o con enfermedad progresiva se eliminan del estudio. Leucemia aguda: el día 14 después de la quimioterapia, si la biopsia de médula ósea muestra menos del 20 % de celularidad y la muestra de sangre periférica muestra 100 % de células citogenéticamente normales, los pacientes reciben un segundo curso de inducción seguido de aféresis. Los pacientes con enfermedad de alto riesgo en primera remisión al momento de ingresar al estudio se someten a aféresis durante la recuperación del primer ciclo de terapia de inducción y se puede omitir el segundo ciclo. Los pacientes reciben un segundo ciclo de inducción seguido de G-CSF como después del primer ciclo de inducción. Una vez que se recuperan los recuentos sanguíneos, los pacientes se someten a la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC). Los pacientes también se someten a la recolección de células madre de la médula ósea en caso de falla del trasplante de PBSC (PBSCT). Los pacientes reciben el siguiente régimen de acondicionamiento: irradiación corporal total dos veces al día en los días -8 a -5; etopósido IV durante 4 horas en el día -4; y ciclofosfamida IV durante 2 horas el día -2. La PBSCT se lleva a cabo el día 0. El G-CSF SC se administra a partir del día 1 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes reciben terapia de mantenimiento con interferón alfa SC 3 veces por semana durante 12 meses. Los pacientes son seguidos semanalmente durante 3 meses y luego mensualmente hasta la muerte.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 15 pacientes para este estudio.