Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af Tegretol (Carbamazepin) og perikon hos normale frivillige

Alternative eller komplementære terapier anvendes i vid udstrækning af patienter med epilepsi. Perikon er et af de mest populære urtekosttilskud med en række påstande, herunder humørstigning og stabilisering, stresslindring, antivirale virkninger og forbedring af immunsystemet. Vi har tidligere vist, at behandling med perikon i 14 dage ikke inducerer clearance af carbamazepin under steady state-betingelser med autoinduktion af carbamazepin-clearance. En foreslået mekanisme for denne mangel på effekt er, at perikon ikke er tilstrækkelig potent til yderligere at inducere tidligere induceret CYP3A4-enzymaktivitet. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​perikon på enkeltdosis carbamazepins farmakokinetik under forhold med uinduceret CYP3A4. For at evaluere denne potentielle lægemiddelinteraktion, såvel som effekten af ​​perikon på epoxidhydrolaseaktivitet, vil otte normale raske forsøgspersoner blive inkluderet i denne farmakokinetiske undersøgelse. Forsøgspersoner vil tage en enkelt dosis på 400 mg carbamazepin efterfulgt af serielle blodprøver over 72 timer for plasmakoncentrationer af carbamazepin og carbamazepinepoxid. Forsøgspersonerne vil derefter begynde at tage en standardiseret formulering af perikon tre gange dagligt med måltider i to uger. Efter 2 uger med perikum vil forsøgspersoner derefter igen tage en enkelt dosis på 400 mg carbamazepin og få taget serielle blodprøver for plasmakoncentrationer af carbamazepin og carbamazepinepoxid. Den totale eksponering for carbamazepin og carbamazepinepoxid (AUC), oral clearance (CL/F) og maksimale koncentrationer (Cmax) vil blive sammenlignet mellem behandlingsfaserne for at karakterisere den potentielle lægemiddelinteraktion.