Studio sull'interazione farmacologica di Tegretol (carbamazepina) e erba di San Giovanni in volontari normali

Le terapie alternative o complementari sono ampiamente utilizzate dai pazienti con epilessia. L'erba di San Giovanni è uno degli integratori alimentari a base di erbe più popolari con una varietà di affermazioni tra cui elevazione e stabilizzazione dell'umore, sollievo dallo stress, effetti antivirali e potenziamento del sistema immunitario. Abbiamo precedentemente dimostrato che il trattamento con l'erba di San Giovanni per 14 giorni non induce la clearance della carbamazepina in condizioni di stato stazionario di autoinduzione della clearance della carbamazepina. Un meccanismo proposto per questa mancanza di effetto è che l'erba di San Giovanni non è sufficientemente potente per indurre ulteriormente l'attività dell'enzima CYP3A4 precedentemente indotta. Lo scopo di questo studio è di indagare l'effetto dell'erba di San Giovanni sulla farmacocinetica di carbamazepina a dose singola in condizioni di CYP3A4 non indotto. Per valutare questa potenziale interazione farmacologica, nonché l'effetto dell'erba di San Giovanni sull'attività dell'epossido idrolasi, in questo studio di farmacocinetica verranno arruolati otto soggetti sani normali. I soggetti assumeranno una singola dose da 400 mg di carbamazepina seguita da un prelievo di sangue seriale nell'arco di 72 ore per le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e carbamazepina epossido. I soggetti inizieranno quindi a prendere una formulazione standardizzata di erba di San Giovanni tre volte al giorno durante i pasti per due settimane. Dopo 2 settimane di St. John's Wort, i soggetti assumeranno nuovamente una singola dose da 400 mg di carbamazepina e riceveranno campioni di sangue seriali raccolti per le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e carbamazepina epossido. L'esposizione totale alla carbamazepina e all'epossido di carbamazepina (AUC), la clearance orale (CL/F) e le concentrazioni massime (Cmax) saranno confrontate tra le fasi di trattamento per caratterizzare la potenziale interazione farmacologica.