Sikkerhed og værdi af selvknoglemarvstransplantationer efter kemoterapi hos sklerodermipatienter

SSc er en kronisk sygdom, der involverer unormal vækst af bindevæv, som understøtter huden og de indre organer. Denne sygdom kan påvirke huden, hvilket gør den hård og stram; det kan også beskadige blodkarrene og indre organer såsom hjerte, lunger og nyrer. Til at begynde med vil precursorblodceller blive mobiliseret fra knoglemarven ind i blodbanen efter kemoterapi og vækstfaktorer for hvide blodlegemer. Disse forstadier (eller autologe stamceller) kan høstes fra blodbanen i en procedure kaldet leukaferese; det er precursor-blodcellerne, der transplanteres tilbage i patientens krop efter højdosis kemoterapi. Autologe stamceller foretrækkes frem for donorknoglemarv, fordi der ikke er nogen risiko for afstødning. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​selvknoglemarvstransplantationer efter intravenøs kemoterapi hos patienter med SSc.

Forud for transplantation vil patienterne gennemgå difteri/stivkrampe (DT) vaccination og blodprøvetagning. To uger efter vaccination vil patienterne få indsat et Hickman-kateter i deres kroppe og vil blive indlagt på hospitalet for at modtage mobiliseringskemoterapi med intravenøs (IV) cyclophosphamid. Patienterne udskrives efter at have modtaget cyclophosphamid-behandlingen med den forståelse, at de skal blive lokalt og dagligt vende tilbage til ambulatoriet for at få udtaget blodprøver og for at få en indsprøjtning med en vækstfaktor, G-CSF, for at stimulere blodcelleproduktionen. Patienter vil gennemgå leukaferese på klinikken, når deres antal hvide blodlegemer (WBC) når 2500 celler/mm3 eller mere. En maskine kaldet Nexell Isolex 300i vil blive brugt til at fjerne T-celler fra cellerne indsamlet ved leukaferese.

Efter leukaferese og andre præ-transplantationsprocedurer er afsluttet, vil patienterne blive indlagt i ca. 14 til 21 dage. På dag 1 til 5 af hospitalsindlæggelse vil patienter modtage IV fludarabin og en af ​​flere mulige dosisniveauer af cyclophosphamid. På dag 3 til 5 vil patienter modtage IV thymoglobulin for at dræbe de T-celler, der forårsager skaden fra systemisk sklerose. På dag 8 vil patienter modtage deres egne stamceller fra den tidligere leukafereseprocedure. Mens de er på hospitalet, vil patienterne blive overvåget ved daglig blodopsamling og vil ikke blive udskrevet, før deres antal hvide blodlegemer vender tilbage til et sikkert, stabilt niveau. Inden udskrivelsen fra hospitalet vil patienterne gennemgå en anden leukaferese.

Patienter skal opholde sig lokalt i Pittsburgh op til 100 dage efter transplantationen. Studiebesøg vil finde sted på klinikken hver uge i de første tre måneder efter transplantationen og igen 4, 5, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter transplantationen. Studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse og blodopsamling; patienter vil også blive bedt om at udfylde et spørgeskema. Patienterne vil gennemgå et elektrokardiogram (EKG) ved 1. måned, et røntgenbillede af thorax ved 6. måned, 24-timers urinopsamling ved 6. og 18. måned og lungeprøver ved 6., 12. og 24. måned. Yderligere leukaferese vil blive udført 12 og 24 måneder efter transplantationen for at vurdere patienternes helbred.