Sicurezza e valore dell'autotrapianto di midollo osseo dopo la chemioterapia nei pazienti affetti da sclerodermia

La SSc è una malattia cronica che coinvolge la crescita anormale del tessuto connettivo, che sostiene la pelle e gli organi interni. Questa malattia può colpire la pelle, rendendola dura e tesa; può anche danneggiare i vasi sanguigni e gli organi interni come cuore, polmoni e reni. Inizialmente, i precursori delle cellule del sangue verranno mobilizzati dal midollo osseo nel flusso sanguigno dopo la somministrazione di chemioterapia e fattori di crescita dei globuli bianchi. Questi precursori (o cellule staminali autologhe) possono essere prelevati dal flusso sanguigno in una procedura chiamata leucaferesi; sono le cellule ematiche precursori che vengono trapiantate nuovamente nel corpo del paziente dopo chemioterapia ad alte dosi. Le cellule staminali autologhe sono preferite rispetto al midollo osseo del donatore perché non c'è rischio di rigetto. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'autotrapianto di midollo osseo dopo chemioterapia endovenosa in pazienti con SSc.

Prima del trapianto, i pazienti saranno sottoposti a vaccinazione contro la difterite/tetano (DT) e al prelievo di sangue. Due settimane dopo la vaccinazione, ai pazienti verrà inserito un catetere di Hickman nei loro corpi e saranno ricoverati in ospedale per ricevere chemioterapia di mobilizzazione con ciclofosfamide per via endovenosa (IV). I pazienti verranno dimessi dopo aver ricevuto la terapia con ciclofosfamide con la consapevolezza che devono rimanere localmente e devono tornare quotidianamente in ambulatorio per prelevare campioni di sangue e ricevere un'iniezione di un fattore di crescita, G-CSF, per stimolare la produzione di cellule del sangue. I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi presso la clinica quando i loro conteggi di globuli bianchi (WBC) raggiungono 2500 cellule/mm3 o più. Una macchina chiamata Nexell Isolex 300i verrà utilizzata per rimuovere le cellule T dalle cellule raccolte dalla leucaferesi.

Dopo che la leucaferesi e le altre procedure pre-trapianto sono state completate, i pazienti saranno ricoverati in ospedale per circa 14-21 giorni. Nei giorni da 1 a 5 di ricovero, i pazienti riceveranno fludarabina IV e uno dei diversi possibili livelli di dose di ciclofosfamide. Nei giorni da 3 a 5, i pazienti riceveranno timoglobulina IV per uccidere le cellule T che causano il danno da sclerosi sistemica. Il giorno 8, i pazienti riceveranno le proprie cellule staminali dalla precedente procedura di leucaferesi. Durante la permanenza in ospedale, i pazienti saranno monitorati mediante prelievo giornaliero di sangue e non verranno dimessi fino a quando la conta dei globuli bianchi non tornerà a un livello sicuro e stabile. Prima della dimissione dall'ospedale, i pazienti saranno sottoposti a una seconda leucaferesi.

I pazienti sono tenuti a rimanere localmente a Pittsburgh fino a 100 giorni dopo il trapianto. Le visite di studio avverranno presso la clinica ogni settimana per i primi tre mesi dopo il trapianto e di nuovo a 4, 5, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trapianto. Le visite di studio includeranno un esame fisico e la raccolta del sangue; ai pazienti verrà anche chiesto di compilare un questionario. I pazienti saranno sottoposti a un elettrocardiogramma (ECG) al mese 1, una radiografia del torace al mese 6, raccolta delle urine delle 24 ore ai mesi 6 e 18 e test polmonari ai mesi 6, 12 e 24. Ulteriori leucaferesi saranno condotte a 12 e 24 mesi dopo il trapianto per valutare la salute dei pazienti.