Bezpečnost a hodnota vlastních transplantací kostní dřeně po chemoterapii u pacientů se sklerodermií

SSc je chronické onemocnění zahrnující abnormální růst pojivové tkáně, která podporuje kůži a vnitřní orgány. Toto onemocnění může ovlivnit kůži, takže je tvrdá a napjatá; může také poškodit krevní cévy a vnitřní orgány, jako je srdce, plíce a ledviny. Zpočátku budou prekurzorové krevní buňky mobilizovány z kostní dřeně do krevního oběhu po podání chemoterapie a růstových faktorů bílých krvinek. Tyto prekurzory (nebo autologní kmenové buňky) mohou být sklizeny z krevního řečiště v postupu zvaném leukaferéza; jsou to prekurzorové krevní buňky, které jsou transplantovány zpět do těla pacienta po vysoké dávce chemoterapie. Autologní kmenové buňky jsou preferovány před dárcovskou kostní dření, protože neexistuje riziko odmítnutí. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost vlastních transplantací kostní dřeně po intravenózní chemoterapii u pacientů se SSc.

Před transplantací pacienti podstoupí očkování proti záškrtu/tetanu (DT) a odběr krve. Dva týdny po očkování bude pacientům zaveden Hickmanův katétr do těla a budou přijati do nemocnice k mobilizační chemoterapii s intravenózním (IV) cyklofosfamidem. Pacienti budou po léčbě cyklofosfamidem propuštěni s vědomím, že musí zůstat na místě a musí se denně vracet do ambulance, kde jim budou odebrány vzorky krve a dostane se jim injekce růstového faktoru G-CSF na stimulaci tvorby krvinek. Pacienti podstoupí leukaferézu na klinice, když počet jejich bílých krvinek (WBC) dosáhne 2500 buněk/mm3 nebo více. K odstranění T-buněk z buněk odebraných leukaferézou bude použit stroj nazvaný Nexell Isolex 300i.

Po dokončení leukaferézy a dalších předtransplantačních výkonů budou pacienti hospitalizováni přibližně 14 až 21 dní. Ve dnech 1 až 5 hospitalizace dostanou pacienti IV fludarabin a jednu z několika možných úrovní dávky cyklofosfamidu. Ve dnech 3 až 5 dostanou pacienti IV thymoglobulin k zabití T-buněk, které způsobují poškození ze systémové sklerózy. 8. den dostanou pacienti své vlastní kmenové buňky z předchozího postupu leukaferézy. V nemocnici budou pacienti sledováni každodenním odběrem krve a nebudou propuštěni, dokud se jejich počet bílých krvinek nevrátí na bezpečnou a stabilní úroveň. Před propuštěním z nemocnice pacienti podstoupí druhou leukaferézu.

Pacienti musí zůstat lokálně v Pittsburghu až 100 dní po transplantaci. Studijní návštěvy budou na klinice probíhat každý týden po dobu prvních tří měsíců po transplantaci a znovu 4, 5, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po transplantaci. Studijní návštěvy budou zahrnovat fyzickou prohlídku a odběr krve; pacienti budou také požádáni o vyplnění dotazníku. Pacienti podstoupí elektrokardiogram (EKG) v 1. měsíci, rentgen hrudníku v 6. měsíci, 24hodinový sběr moči v 6. a 18. měsíci a plicní testy v 6., 12. a 24. měsíci. Další leukaferéza bude provedena 12 a 24 měsíců po transplantaci, aby se zhodnotil zdravotní stav pacientů.