Bezpieczeństwo i wartość własnych przeszczepów szpiku kostnego po chemioterapii u pacjentów z twardziną skóry

SSc to przewlekła choroba polegająca na nieprawidłowym rozroście tkanki łącznej, która podtrzymuje skórę i narządy wewnętrzne. Ta choroba może wpływać na skórę, czyniąc ją twardą i napiętą; może również uszkodzić naczynia krwionośne i narządy wewnętrzne, takie jak serce, płuca i nerki. Początkowo prekursorowe krwinki zostaną zmobilizowane ze szpiku kostnego do krwioobiegu po chemioterapii i podaniu czynników wzrostu białych krwinek. Te prekursory (lub autologiczne komórki macierzyste) można pobrać z krwioobiegu w procedurze zwanej leukaferezą; to prekursorowe komórki krwi są przeszczepiane z powrotem do organizmu pacjenta po chemioterapii w dużych dawkach. Autologiczne komórki macierzyste są preferowane w stosunku do szpiku kostnego dawcy, ponieważ nie ma ryzyka odrzucenia. Niniejsze badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność samodzielnych przeszczepów szpiku kostnego po chemioterapii dożylnej u pacjentów z SSc.

Przed przeszczepem pacjenci zostaną poddani szczepieniu przeciw błonicy/tężcowi (DT) i pobraniu krwi. Dwa tygodnie po szczepieniu pacjentom zostanie wprowadzony cewnik Hickmana i zostaną przyjęci do szpitala na chemioterapię mobilizującą z dożylnym (IV) cyklofosfamidem. Pacjenci zostaną wypisani po otrzymaniu terapii cyklofosfamidem z zastrzeżeniem, że muszą pozostać na miejscu i codziennie wracać do przychodni w celu pobrania próbek krwi i otrzymania zastrzyku czynnika wzrostu, G-CSF, w celu stymulacji produkcji krwinek. Pacjenci zostaną poddani leukaferezie w klinice, gdy liczba białych krwinek (WBC) osiągnie 2500 komórek/mm3 lub więcej. Urządzenie o nazwie Nexell Isolex 300i zostanie użyte do usunięcia limfocytów T z komórek pobranych za pomocą leukaferezy.

Po zakończeniu leukaferezy i innych procedur poprzedzających przeszczep pacjenci będą hospitalizowani przez około 14 do 21 dni. W dniach od 1 do 5 hospitalizacji pacjenci otrzymają dożylnie fludarabinę i jedną z kilku możliwych dawek cyklofosfamidu. W dniach od 3 do 5 pacjenci otrzymają dożylnie tymoglobulinę w celu zabicia komórek T, które powodują uszkodzenia spowodowane twardziną układową. W 8. dniu pacjenci otrzymają własne komórki macierzyste z poprzedniej procedury leukaferezy. Podczas pobytu w szpitalu pacjenci będą monitorowani poprzez codzienne pobieranie krwi i nie zostaną wypisani, dopóki liczba białych krwinek nie powróci do bezpiecznego, stabilnego poziomu. Przed wypisem ze szpitala pacjenci zostaną poddani drugiej leukaferezie.

Pacjenci muszą pozostać lokalnie w Pittsburghu do 100 dni po przeszczepie. Wizyty studyjne będą odbywać się w klinice co tydzień przez pierwsze trzy miesiące po przeszczepie i ponownie 4, 5, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące po przeszczepie. Wizyty studyjne będą obejmowały badanie fizykalne i pobieranie krwi; Pacjenci zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiety. Pacjenci zostaną poddani elektrokardiogramowi (EKG) w 1. miesiącu, prześwietleniu klatki piersiowej w 6. miesiącu, 24-godzinnej zbiórce moczu w 6. i 18. miesiącu oraz badaniom płuc w 6., 12. i 24. miesiącu. Dodatkowa leukafereza zostanie przeprowadzona 12 i 24 miesiące po przeszczepie w celu oceny stanu zdrowia pacjentów.