Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer biomarkører i recidiverende/refraktære pædiatriske solide tumorer

4. januar 2013 opdateret af: Pfizer

En fase I/II sikkerhed og eksplorativ farmakogenomisk/farmakodynamisk undersøgelse af intravenøs temsirolimus (CCI-779) hos pædiatriske forsøgspersoner med recidiverende/refraktære faste tumorer

Dette er et åbent, todelt studie af temsirolimus givet som en 60-minutters intravenøs (IV) infusion én gang om ugen til pædiatriske forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer.

Del 1 er et stigende dosisstudie for at evaluere sikkerheden af ​​IV temsirolimus givet én gang om ugen til forsøgspersoner i alderen 1 til 21 år med fremskreden solid tumorsygdom, som er tilbagevendende eller refraktær over for standardbehandling, eller for hvem standardbehandling ikke er tilgængelig. (tilmelding afsluttet) Del 2 vil blive gennemført i tre grupper af børn med refraktære eller recidiverende pædiatriske solide tumorer. Forsøgspersoner med følgende tumortyper vil blive indskrevet: neuroblastom, rhabdomyosarkom og højgradige gliomer. Forsøgspersoner vil modtage IV temsirolimus én gang om ugen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. (rekruttering)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax,, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Pfizer Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Pfizer Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117513
        • Pfizer Investigational Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
        • Pfizer Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 11021
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankrig
      • Paris Cedex 05, Frankrig, 75248
        • Pfizer Investigational Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Pfizer Investigational Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 04530
        • Pfizer Investigational Site
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20- 093
        • Pfizer Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Pfizer Investigational Site
  • Tyskland
      • Muenster, Tyskland, 48149
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

Kun del 1:

- Personer med en histologisk diagnose af fremskreden cancer (solide tumorer eller tumorer i centralnervesystemet [CNS]) med sygdom, der er tilbagevendende eller refraktær over for standardterapi, eller for hvem standardterapi ikke er tilgængelig (histologisk bekræftelse frafaldes for hjernestammegliomer og optisk vej tumorer)

Kun del 2:

  • Personer med histologisk bekræftet diagnose refraktær eller recidiverende: Neuroblastom, højgradige gliomer: glioblastoma multiforme, anaplastiske astrocytomer og andre højgradige gliomer (histologisk bekræftelse frafaldet for hjernestammegliomer), rhabdomyosarkom.
  • Målbar sygdom (for forsøgspersoner med neuroblastom vil evaluerbar sygdom som bestemt ved en positiv metaiodobenzylguanidin (MIBG)-scanning også være tilladt).

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der modtager enzym-inducerende antikonvulsiva.
  • Pulmonal hypertension eller pneumonitis
  • Aktiv infektion eller alvorlig sammenfaldende sygdom
  • Andre undtagelser gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1.0
Medicin: Torisel
60-minutters intravenøs (IV) infusion én gang om ugen til pædiatriske forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer. Del 1 er et stigende dosisstudie for at evaluere sikkerheden af ​​IV temsirolimus givet én gang om ugen til forsøgspersoner i alderen 1 til 21 år med fremskreden solid tumorsygdom, som er tilbagevendende eller refraktær over for standardbehandling, eller for hvem standardbehandling ikke er tilgængelig. (tilmelding afsluttet) Del 2 vil blive gennemført i tre grupper af børn med refraktære eller recidiverende pædiatriske solide tumorer. Forsøgspersoner med følgende tumortyper vil blive indskrevet: neuroblastom, rhabdomyosarkom og højgradige gliomer. Forsøgspersoner vil modtage IV temsirolimus én gang om ugen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • temsirolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er): Del 1
Tidsramme: Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 30 dage efter sidste dosis)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med lægemiddelrelateret behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er): Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
TEAE'er er hændelser, der opstod på eller efter den indledende behandling, som var fraværende før behandling eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden. AE'er, der opstod inden for 30 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling, kan tilskrives behandlingsperioden.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med lægemiddelrelateret grad 3 og højere behandling Emergent Adverse Events (TEAEs): Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
TEAE'er er hændelser, der opstod på eller efter den indledende behandling, som var fraværende før behandling eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden. AE'er, der opstod inden for 30 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling, kan tilskrives behandlingsperioden. National Cancer Institute (NCI)-graderet Common Toxicity Criteria (CTC) giver beskrivende terminologi til rapportering af uønskede hændelser. En karakterskala (sværhedsgrad) er tilvejebragt for hver uønskede hændelse. Karaktererne går fra 0 (ingen) til 5 (død).
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der døde: Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Dødsfald blev rapporteret fra baseline i hele 30 dages perioden efter sidste undersøgelsesbehandling. Efter rapporteringsperioden på 30 dage skulle kun dødsfald, der menes at være relateret til undersøgelsesbehandling, rapporteres (som SAE).
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med narkotikarelaterede alvorlige bivirkninger (SAE): Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
SAE'er omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap/inhabilitet eller er en medfødt anomali eller fødselsdefekt hos et forsøgspersons afkom. Deltagere med dokumenteret undersøgelsesbehandlingstoksicitet blev fulgt ugentligt, indtil de blev raske. Efter rapporteringsperioden på 30 dage skulle kun SAE, der menes at være relateret til undersøgelsesbehandling, rapporteres.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser, der forårsager midlertidig stop af studiebehandling: Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Midlertidig afbrydelse af studiebehandling; kan efterfølges af genoptagelse af undersøgelsesbehandlingen ved den aktuelle dosis eller dosisændring som bestemt af investigator og medicinsk monitor.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser, der forårsager dosisreduktion af undersøgelsesbehandling: Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Dosisreduktion for individuelle deltagere tilladt, hvis der opstod en dosisbegrænsende toksicitet (DLT); kan fortsætte behandlingen efter reduktion med 1 til 2 dosisniveauer (bestemt af investigator og medicinsk monitor). DLT= manglende gendannelse til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI-CTCAE) version 3.0 grad 0 til 2 (eller inden for 1 grad af startværdier for allerede eksisterende laboratorieabnormaliteter) fra en behandlingsrelateret toksicitet inden for 3 uger ( fører til en behandlingsforsinkelse på >3 uger), medmindre investigator og medicinsk monitor er enige om, at deltageren skal forblive i undersøgelsen.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) ændringer i vitale tegn: Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der opfyldte kriterierne for PCI-ændringer (baseret på basislinjeværdier før behandling); kriterier defineret som kropstemperatur >39 grader Celsius (C), respirationsfrekvens >20 slag i minuttet (bpm) og systolisk og diastolisk blodtryk (BP) >200/110 millimeter kviksølv (mmHg). Deltagere kan indberettes i mere end 1 kategori.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) værdier efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Karakter for laboratorieværdier: Del 1
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der opfyldte PCI-kriterierne (grad 1 til 5) for laboratorieværdier (hæmatologi og serumkemi). NCI-CTC giver beskrivende terminologi til rapportering af uønskede hændelser. En karakterskala (sværhedsgrad) er forsynet med karakterer fra 0 (ingen), 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende eller invaliderende) til 5 (død). Deltagere kan indberettes i mere end 1 kategori.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) i uge 12: Del 2
Tidsramme: Uge 12
Målt som Komplet respons (CR), Meget god delvis respons (VGPR) eller Delvis respons (PR) ved mindst 2 gange større end eller lig med (>=) 4 ugers mellemrum inden for de første 12 uger. CR = forsvinden af ​​alle primære og metastatiske læsioner; Homovanillinsyre, Vanillymandelic acid (HVA/VMA) normal; knoglemarvsimmunocytologi negativ. VGPR = forsvinden af ​​alle metastatiske læsioner (restområder for optagelse på knogle tilladt); 90 til 99 procent (%) fald i primær sygdomsmåling; HVA/VMA normal eller begge faldt >90 %. PR=mindst 50 % fald i primær og metastatisk sygdom. Antallet af knoglesteder faldt med mindst 50 %.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der nåede maksimal tolereret dosis på grund af dosisbegrænsende toksicitet: Del 1
Tidsramme: Baseline op til måned 6
Maksimal tolereret dosis (MTD) defineret som det dosisniveau, hvor >=2 ud af 3 deltagere eller >=2 ud af 6 deltagere, hvis dosisniveauet var blevet udvidet, oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på dag 21 efter den første dosis af studiebehandling. DLT defineret som manglende genopretning til NCI-CTCAE version 3.0 grad 0 til 2 (eller inden for 1 grad af startværdier for allerede eksisterende laboratorieabnormaliteter) fra en behandlingsrelateret toksicitet inden for 3 uger (der fører til en behandlingsforsinkelse på > 3 uger) ) medmindre investigatoren og den medicinske monitor er enige om, at forsøgspersonen skal forblive i undersøgelsen.
Baseline op til måned 6
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer (timer) efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer (timer) efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Plasma Decay Half-Life (t1/2): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)]: Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
AUC (0-t)= Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t).
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Område under koncentration-tidskurven (AUC): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
AUC er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet over tid. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Klarering (CL): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss): Del 1
Tidsramme: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons: Del 1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagefald (faktisk største responsdag er op til dag 49)
Bedste overordnede respons er den bedste respons registreret fra baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagevenden. Målt som CR, PR, SD, PD eller Ukendt. CR = forsvinden af ​​alle primære og metastatiske læsioner. PR=mindst et 50% fald i primær sygdomsmåling. SD=ingen nye læsioner; fald på <50 % i alle læsioner, hvor ingen læsion stiger >25 %. PD = enhver ny læsion; mindst en stigning på 25 % i enhver sygdomsmåling (reference mindste sygdomsmåling registreret siden behandlingsstart); eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. Tumorrespons overvejet Ukendt om vurdering før dag 37.
Baseline indtil sygdomsprogression eller tilbagefald (faktisk største responsdag er op til dag 49)
Procentdel af deltagere, der udviser frihed fra progression i uge 12: Del 2
Tidsramme: Uge 12
Frihed fra progression målt som stabil sygdom (SD) eller bedre og ingen progressiv sygdom (PD); (CR+VGPR+Mixed Response [MR]+PR+SD). CR = forsvinden af ​​alle primære og metastatiske læsioner. VGPR = forsvinden af ​​alle metastatiske læsioner. MR=ingen nye læsioner; mindst 50 % reduktion i enhver sygdomsmåling med <50 % reduktion i enhver anden sygdomsmåling eller en stigning på <25 % i enhver læsion). SD=ingen nye læsioner; fald på <50 % i alle læsioner, hvor ingen læsion stiger >25 %. PD = mindst en stigning på 25 % i enhver sygdomsmåling; eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Uge 12
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er): Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med lægemiddelrelateret behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er): Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med lægemiddelrelateret grad 3 og højere behandling Emergent Adverse Events (TEAEs): Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. NCI-CTC giver beskrivende terminologi til rapportering af uønskede hændelser. En karakterskala (sværhedsgrad) er tilvejebragt for hver uønskede hændelse. Karaktererne går fra 0 (ingen) til 5 (død).
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der døde: Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Dødsfald blev rapporteret fra baseline i hele 30 dages perioden efter sidste undersøgelsesbehandling. Efter rapporteringsperioden på 30 dage skulle kun dødsfald, der menes at være relateret til undersøgelsesbehandling, rapporteres (som SAE).
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med narkotikarelaterede alvorlige bivirkninger (SAE): Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Deltagere med dokumenteret undersøgelsesbehandlingstoksicitet blev fulgt ugentligt, indtil de blev raske. Efter rapporteringsperioden på 30 dage skulle kun SAE, der menes at være relateret til undersøgelsesbehandling, rapporteres.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser, der forårsager midlertidig stop af studiebehandling: Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Midlertidig afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen kan efterfølges af genoptagelse af undersøgelsesbehandlingen ved den aktuelle dosis eller dosisændring som bestemt af investigator og medicinsk monitor.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser, der forårsager dosisreduktion af undersøgelsesbehandling: Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Dosisreduktion for individuelle deltagere tilladt, hvis der opstod en DLT; kan fortsætte behandlingen efter reduktion med 1 til 2 dosisniveauer (bestemt af investigator og medicinsk monitor). DLT= manglende gendannelse til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI-CTCAE) version 3.0 grad 0 til 2 (eller inden for 1 grad af startværdier for allerede eksisterende laboratorieabnormaliteter) fra en behandlingsrelateret toksicitet inden for 3 uger ( fører til en behandlingsforsinkelse på >3 uger), medmindre investigator og medicinsk monitor er enige om, at deltageren skal forblive i undersøgelsen.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) ændringer i vitale tegn: Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der opfyldte kriterierne for PCI-ændringer (baseret på basislinjeværdier før behandling); kriterier defineret som kropstemperatur >39 grader C, respirationsfrekvens >20 slag/min og systolisk og diastolisk blodtryk >200/110 mmHg. Deltagere kan indberettes i mere end 1 kategori.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere med potentielt klinisk vigtige (PCI) værdier efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Karakter for laboratorieværdier: Del 2
Tidsramme: Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Antal deltagere, der opfyldte PCI-kriterierne (grad 1 til 5) for laboratorieværdier (hæmatologi og serumkemi). NCI-CTC giver beskrivende terminologi til rapportering af uønskede hændelser. En karakterskala (sværhedsgrad) er forsynet med karakterer fra 0 (ingen), 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende eller invaliderende) til 5 (død). Deltagere kan indberettes i mere end 1 kategori.
Baseline op til EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Plasma Decay Half-Life (t1/2): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration [AUC (0-t)]: Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
AUC (0-t)= Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (0-t)
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Område under koncentrationstidskurven ved stabil tilstand (AUCss): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
AUCss er et mål for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet ved steady state. Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Klarering (CL): Del 2
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
0 (før dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er ca. 21 dage)
Koncentration i plasma (Cp) og koncentration i plasma ved tidspunkt nul (Cp-tid 0): Del 1 og Del 2
Tidsramme: Del 1: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer post-dosis af cyklus 2; Del 2: 0 (før-dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Farmakokinetiske parametre bestemt i fuldblod; afledt af koncentration-versus-tid-profilerne ved hjælp af ikke-kompartmental analysemetode. Målt som nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Del 1: 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24 og 168 timer efter dosis af cyklus 1 og 0 (før-dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 og 168 timer post-dosis af cyklus 2; Del 2: 0 (før-dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis af cyklus 2 (cyklusser er cirka 21 dage)
Antal deltagere for ændring fra baseline i fosforyleringen af ​​pattedyrmål for rapamycin (mTOR) pathway-proteiner: del 1 og del 2
Tidsramme: Del 1: Baseline, 1,2,6,24,168 timer efter dosis af cyklus 1; yderligere 0 (præ-dosis), 24,72,96 timer, dag 16 til 21 af cyklus 2, EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis); Del 2: Baseline, dag 16 til 21 i cyklus 2, på tidspunktet for sygdomsprogression, EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)
Valgfri knoglemarvsprøvetagning til farmakodynamisk analyse af virkninger af undersøgelsesbehandling. Data indsamles muligvis ikke for et flertal af patienterne og skulle ikke opsummeres, hvis indsamlingen var sparsom.
Del 1: Baseline, 1,2,6,24,168 timer efter dosis af cyklus 1; yderligere 0 (præ-dosis), 24,72,96 timer, dag 16 til 21 af cyklus 2, EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis); Del 2: Baseline, dag 16 til 21 i cyklus 2, på tidspunktet for sygdomsprogression, EOT (inden for 30 dage efter sidste dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2005

Først opslået (SKØN)

23. marts 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3066K1-139

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner