Studie hodnotící biomarkery u recidivujících/refrakterních dětských pevných nádorů
4. ledna 2013 aktualizováno: Pfizer
Fáze I/II bezpečnostní a průzkumná farmakogenomická/farmakodynamická studie intravenózního temsirolimu (CCI-779) u pediatrických pacientů s recidivujícími/refrakterními pevnými nádory
Toto je otevřená dvoudílná studie temsirolimu podávaného jako 60minutová intravenózní (IV) infuze jednou týdně pediatrickým subjektům s pokročilými solidními nádory.
Část 1 je studie se stoupající dávkou k vyhodnocení bezpečnosti IV temsirolimu podávaného jednou týdně subjektům ve věku 1 až 21 let s pokročilým solidním nádorovým onemocněním, které je rekurentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro které standardní léčba není dostupná. (zápis dokončen) Část 2 bude provedena u tří skupin dětí s refrakterními nebo relabujícími dětskými solidními nádory. Budou zařazeni jedinci s následujícími typy nádorů: neuroblastom, rhabdomyosarkom a gliomy vysokého stupně. Subjekty budou dostávat IV temsirolimus jednou týdně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (nábor)
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris Cedex 05, Francie, 75248
- Pfizer Investigational Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Pfizer Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax,, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 04530
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Muenster, Německo, 48149
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Lublin, Polsko, 20- 093
- Pfizer Investigational Site
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Pfizer Investigational Site
-
Warszawa, Polsko, 04-730
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Pfizer Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117513
- Pfizer Investigational Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197110
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 11021
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Pfizer Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-2794
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení:
Pouze část 1:
- Subjekty s histologickou diagnózou pokročilého zhoubného nádoru (solidní tumory nebo tumory centrálního nervového systému [CNS]) s onemocněním, které je recidivující nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není standardní terapie dostupná (u gliomů mozkového kmene a optické dráhy se upouští od histologického potvrzení nádory)
Pouze část 2:
- Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou refrakterní nebo relabující: neuroblastom, gliomy vysokého stupně: multiformní glioblastom, anaplastické astrocytomy a jiné gliomy vysokého stupně (u gliomů mozkového kmene se upustilo od histologického potvrzení), rabdomyosarkom.
- Měřitelné onemocnění (u subjektů s neuroblastomem bude také povoleno hodnotitelné onemocnění, jak je určeno pozitivním metajodbenzylguanidinovým (MIBG) skenem).
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení:
- Subjekty užívající antikonvulziva indukující enzymy.
- Plicní hypertenze nebo pneumonitida
- Aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění
- Platí další výjimky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1,0
|
60minutová intravenózní (IV) infuze jednou týdně pediatrickým pacientům s pokročilými solidními nádory.
Část 1 je studie se stoupající dávkou k vyhodnocení bezpečnosti IV temsirolimu podávaného jednou týdně subjektům ve věku 1 až 21 let s pokročilým solidním nádorovým onemocněním, které je rekurentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro které standardní léčba není dostupná.
(zápis dokončen) Část 2 bude provedena u tří skupin dětí s refrakterními nebo relabujícími dětskými solidními nádory.
Budou zařazeni jedinci s následujícími typy nádorů: neuroblastom, rhabdomyosarkom a gliomy vysokého stupně.
Subjekty budou dostávat IV temsirolimus jednou týdně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs): Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 30 dnů od poslední dávky)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav až do konce léčby (EOT) (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby souvisejícími s drogami (TEAE): Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
TEAE jsou události, které se vyskytly při nebo po počáteční léčbě, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily během léčebného období vzhledem ke stavu před léčbou.
AE, které se vyskytly do 30 dnů od posledního podání studované léčby, lze připsat období léčby.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků se stupněm 3 souvisejícím s drogami a naléhavými nežádoucími účinky vyšší léčby (TEAE): Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
TEAE jsou události, které se vyskytly při nebo po počáteční léčbě, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily během léčebného období vzhledem ke stavu před léčbou.
AE, které se vyskytly do 30 dnů od posledního podání studované léčby, lze připsat období léčby.
Common Toxicity Criteria (CTC) klasifikované National Cancer Institute (NCI) poskytuje popisnou terminologii pro hlášení nežádoucích účinků.
Pro každý výraz nežádoucí příhody je uvedena stupnice (stupnice závažnosti).
Stupně se pohybují od 0 (žádné) do 5 (smrt).
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli: 1. část
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Úmrtí byla hlášena od výchozího stavu během 30denního období po poslední léčbě ve studii.
Po 30denním období podávání zpráv měla být hlášena pouze úmrtí, o kterých se věřilo, že souvisejí se studovanou léčbou (jako SAE).
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s drogami (SAE): Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
SAE zahrnují lékařské události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, mají za následek invaliditu/neschopnost nebo jsou vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou u potomků studovaného subjektu.
Účastníci s dokumentovanou toxicitou studijní léčby byli sledováni týdně až do zotavení.
Po 30denním období hlášení měly být hlášeny pouze SAE, o kterých se předpokládá, že souvisejí se studovanou léčbou.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky způsobujícími dočasné zastavení léčby studiem: Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Dočasné přerušení studijní léčby; může být následováno obnovením studijní léčby s aktuální dávkou nebo úpravou dávky, jak určí zkoušející a lékařský monitor.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky způsobujícími snížení dávky studijní léčby: Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Snížení dávky pro jednotlivého účastníka povoleno, pokud došlo k toxicitě omezující dávku (DLT); může pokračovat v léčbě po snížení o 1 až 2 úrovně dávek (určeno zkoušejícím a lékařským monitorem).
DLT= selhání zotavení podle Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) verze 3.0, stupeň 0 až 2 (nebo v rámci 1 stupně od počátečních hodnot pro již existující laboratorní abnormality) z toxicity související s léčbou během 3 týdnů (National Cancer Institute). což vede ke zpoždění léčby o >3 týdny), pokud se zkoušející a lékařský monitor nedohodnou, že by účastník měl zůstat ve studii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými (PCI) změnami vitálních funkcí: Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria pro změny PCI (na základě výchozích hodnot před léčbou); kritéria definovaná jako tělesná teplota > 39 stupňů Celsia (C), frekvence dýchání > 20 tepů za minutu (bpm) a systolický a diastolický krevní tlak (BP) > 200/110 milimetrů rtuti (mmHg).
Účastníci mohou být nahlášeni ve více než 1 kategorii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hodnotami (PCI) podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTC) Stupeň pro laboratorní hodnoty: Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria PCI (1. až 5. stupně) pro laboratorní hodnoty (hematologie a chemie séra).
NCI-CTC poskytuje popisnou terminologii pro hlášení nežádoucích účinků.
K dispozici je stupnice (závažnosti) se stupni od 0 (žádná), 1 (mírná), 2 (střední), 3 (těžká), 4 (život ohrožující nebo invalidizující) až po 5 (smrt).
Účastníci mohou být nahlášeni ve více než 1 kategorii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) ve 12. týdnu: 2. část
Časové okno: 12. týden
|
Měřeno jako úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) nebo částečná odpověď (PR) alespoň ve 2 případech větších nebo rovných (>=) 4 týdny od sebe během prvních 12 týdnů.
CR = vymizení všech primárních a metastatických lézí; kyselina homovanilová, kyselina vanillymandlová (HVA/VMA) normální; imunocytologie kostní dřeně negativní.
VGPR = vymizení všech metastatických lézí (povolené reziduální oblasti vychytávání na kosti); 90 až 99 procent (%) snížení měření primárního onemocnění; HVA/VMA normální nebo obojí sníženo >90 %.
PR=alespoň 50% pokles primárního a metastatického onemocnění.
Počet míst kostí se snížil nejméně o 50 %.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli maximální tolerované dávky kvůli toxicitě omezující dávku: Část 1
Časové okno: Základní stav do 6. měsíce
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) definovaná jako úroveň dávky, při které >=2 ze 3 účastníků nebo >=2 ze 6 účastníků, pokud byla úroveň dávky rozšířena, zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT) do 21. dne po první dávce studijní léčbu.
DLT definováno jako selhání zotavení na NCI-CTCAE verze 3.0 stupně 0 až 2 (nebo v rámci 1 stupně od počátečních hodnot pro již existující laboratorní abnormality) z toxicity související s léčbou během 3 týdnů (vedoucí k odložení léčby o > 3 týdny ), pokud se zkoušející a lékařský monitor nedohodnou, že by subjekt měl zůstat ve studii.
|
Základní stav do 6. měsíce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin (hod) po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin (hod) po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
|
Poločas rozpadu plazmy (t1/2): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)]: Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
AUC (0-t) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t).
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
AUC je měřítkem sérové koncentrace léku v průběhu času.
Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Vůle (CL): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss): Část 1
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí: Část 1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese nebo recidivy onemocnění (skutečný den největší odezvy je do 49. dne)
|
Nejlepší celková odpověď je nejlepší zaznamenaná odpověď od výchozího stavu až do progrese nebo recidivy onemocnění.
Měřeno jako CR, PR, SD, PD nebo Unknown.
CR = vymizení všech primárních a metastatických lézí.
PR = alespoň 50% pokles měření primárního onemocnění.
SD=žádné nové léze; pokles o < 50 % u všech lézí bez zvýšení žádné léze > 25 %.
PD = jakákoli nová léze; alespoň 25% nárůst jakéhokoli měření onemocnění (referenční nejmenší měření onemocnění zaznamenané od začátku léčby); nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Reakce nádoru považována za neznámou, pokud hodnocení před 37. dnem.
|
Výchozí stav až do progrese nebo recidivy onemocnění (skutečný den největší odezvy je do 49. dne)
|
|
Procento účastníků projevujících svobodu v postupu ve 12. týdnu: 2. část
Časové okno: 12. týden
|
Osvobození od progrese měřené jako stabilní onemocnění (SD) nebo lepší a žádné progresivní onemocnění (PD); (CR+VGPR+Smíšená odpověď [MR]+PR+SD).
CR = vymizení všech primárních a metastatických lézí.
VGPR = vymizení všech metastatických lézí.
MR = žádné nové léze; alespoň 50% snížení u kteréhokoli měření 1 onemocnění s <50% poklesem u jakéhokoli jiného měření onemocnění nebo zvýšení o <25% u jakékoli léze).
SD=žádné nové léze; pokles o < 50 % u všech lézí bez zvýšení žádné léze > 25 %.
PD = alespoň 25% zvýšení jakéhokoli měření onemocnění; nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
|
12. týden
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs): Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby souvisejícími s drogami (TEAE): Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků se stupněm 3 souvisejícím s drogami a naléhavými nežádoucími účinky vyšší léčby (TEAE): Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
NCI-CTC poskytuje popisnou terminologii pro hlášení nežádoucích účinků.
Pro každý výraz nežádoucí příhody je uvedena stupnice (stupnice závažnosti).
Stupně se pohybují od 0 (žádné) do 5 (smrt).
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli: Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Úmrtí byla hlášena od výchozího stavu během 30denního období po poslední léčbě ve studii.
Po 30denním období podávání zpráv měla být hlášena pouze úmrtí, o kterých se věřilo, že souvisejí se studovanou léčbou (jako SAE).
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s drogami (SAE): Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Účastníci s dokumentovanou toxicitou studijní léčby byli sledováni týdně až do zotavení.
Po 30denním období hlášení měly být hlášeny pouze SAE, o kterých se předpokládá, že souvisejí se studovanou léčbou.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky způsobujícími dočasné zastavení léčby studiem: Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Dočasné přerušení studijní léčby může být následováno obnovením studijní léčby s aktuální dávkou nebo úpravou dávky, jak určí zkoušející a lékařský monitor.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky způsobujícími snížení dávky studijní léčby: Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Snížení dávky pro jednotlivého účastníka povoleno, pokud došlo k DLT; může pokračovat v léčbě po snížení o 1 až 2 úrovně dávek (určeno zkoušejícím a lékařským monitorem).
DLT= selhání zotavení podle Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) verze 3.0, stupeň 0 až 2 (nebo v rámci 1 stupně od počátečních hodnot pro již existující laboratorní abnormality) z toxicity související s léčbou během 3 týdnů (National Cancer Institute). což vede ke zpoždění léčby o >3 týdny), pokud se zkoušející a lékařský monitor nedohodnou, že by účastník měl zůstat ve studii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými (PCI) změnami vitálních funkcí: Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria pro změny PCI (na základě výchozích hodnot před léčbou); kritéria definovaná jako tělesná teplota > 39 °C, dechová frekvence > 20 tepů/min a systolický a diastolický TK > 200/110 mmHg.
Účastníci mohou být nahlášeni ve více než 1 kategorii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými hodnotami (PCI) podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTC) Stupeň pro laboratorní hodnoty: Část 2
Časové okno: Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Počet účastníků, kteří splnili kritéria PCI (1. až 5. stupně) pro laboratorní hodnoty (hematologie a chemie séra).
NCI-CTC poskytuje popisnou terminologii pro hlášení nežádoucích účinků.
K dispozici je stupnice (závažnosti) se stupni od 0 (žádná), 1 (mírná), 2 (střední), 3 (těžká), 4 (život ohrožující nebo invalidizující) až po 5 (smrt).
Účastníci mohou být nahlášeni ve více než 1 kategorii.
|
Výchozí stav až do EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
|
Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
|
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
|
Poločas rozpadu plazmy (t1/2): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [AUC (0-t)]: Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
AUC (0-t) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (0-t)
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCss): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
AUCss je mírou sérové koncentrace léčiva v ustáleném stavu.
Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Povolení (CL): Část 2
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
|
0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2 (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Koncentrace v plazmě (Cp) a Koncentrace v plazmě v čase nula (Cp čas 0): Část 1 a část 2
Časové okno: Část 1: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2; Část 2: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
Farmakokinetické parametry stanovené v plné krvi; odvozené z profilů koncentrace v závislosti na čase za použití metody nekompartmentové analýzy.
Měřeno jako nanogramy na mililitr (ng/ml).
|
Část 1: 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24 a 168 hodin po dávce cyklu 1 a 0 (před dávkou), 1, 2, 6, 24, 72, 96 a 168 hodin po dávce cyklu 2; Část 2: 0 (před dávkou), 1, 6, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce 2. cyklu (cykly jsou přibližně 21 dní)
|
|
Počet účastníků pro změnu od výchozího stavu ve fosforylaci savčích cílových proteinů rapamycinu (mTOR): část 1 a část 2
Časové okno: Část 1: Výchozí stav, 1, 2, 6, 24, 168 hodin po dávce 1. cyklu; další 0 (před dávkou), 24, 72, 96 hodin, 16. až 21. den cyklu 2, EOT (do 30 dnů od posledního dávka); Část 2: Výchozí stav, 16. až 21. den v cyklu 2, v době progrese onemocnění, EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Volitelný odběr kostní dřeně pro farmakodynamickou analýzu účinků studijní léčby.
Údaje nemusí být shromažďovány pro většinu pacientů a neměly být shrnuty, pokud byl sběr řídký.
|
Část 1: Výchozí stav, 1, 2, 6, 24, 168 hodin po dávce 1. cyklu; další 0 (před dávkou), 24, 72, 96 hodin, 16. až 21. den cyklu 2, EOT (do 30 dnů od posledního dávka); Část 2: Výchozí stav, 16. až 21. den v cyklu 2, v době progrese onemocnění, EOT (do 30 dnů od poslední dávky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. března 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. března 2005
První zveřejněno (ODHAD)
23. března 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
8. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3066K1-139
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .