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Studie zur Bewertung von Biomarkern bei rezidivierten/refraktären soliden Tumoren bei Kindern

4. Januar 2013 aktualisiert von: Pfizer

Eine Phase-I/II-Sicherheits- und explorative pharmakogenomische/pharmakodynamische Studie zu intravenösem Temsirolimus (CCI-779) bei pädiatrischen Probanden mit rezidivierten/refraktären soliden Tumoren

Dies ist eine offene, zweiteilige Studie zu Temsirolimus, das als 60-minütige intravenöse (IV) Infusion einmal wöchentlich an pädiatrische Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird.

Teil 1 ist eine Studie mit aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit von Temsirolimus i.v. einmal wöchentlich an Probanden im Alter von 1 bis 21 Jahren mit fortgeschrittenen soliden Tumorerkrankungen, die rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie sind oder für die eine Standardtherapie nicht verfügbar ist. (Einschreibung abgeschlossen) Teil 2 wird in drei Gruppen von Kindern mit refraktären oder rezidivierenden pädiatrischen soliden Tumoren durchgeführt. Probanden mit den folgenden Tumorarten werden aufgenommen: Neuroblastom, Rhabdomyosarkom und hochgradige Gliome. Die Probanden erhalten einmal wöchentlich i.v. Temsirolimus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. (Rekrutierung)

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • Pfizer Investigational Site
  • Frankreich
      • Paris Cedex 05, Frankreich, 75248
        • Pfizer Investigational Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Pfizer Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax,, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Pfizer Investigational Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Pfizer Investigational Site
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20- 093
        • Pfizer Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Pfizer Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Pfizer Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 117513
        • Pfizer Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197110
        • Pfizer Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 11021
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4318
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-2794
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Nur Teil 1:

- Probanden mit einer histologischen Diagnose von fortgeschrittenem Krebs (solide Tumore oder Tumore des Zentralnervensystems [ZNS]) mit einer Krankheit, die rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist (auf eine histologische Bestätigung für Hirnstammgliome und Sehbahn verzichtet). Tumore)

Nur Teil 2:

  • Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von refraktär oder rezidiviert: Neuroblastom, hochgradige Gliome: Glioblastoma multiforme, anaplastische Astrozytome und andere hochgradige Gliome (auf histologische Bestätigung für Hirnstammgliome verzichtet), Rhabdomyosarkom.
  • Messbare Erkrankung (bei Probanden mit Neuroblastom ist eine auswertbare Erkrankung, die durch einen positiven Metaiodbenzylguanidin (MIBG)-Scan festgestellt wird, ebenfalls zulässig).

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien:

  • Probanden, die enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten.
  • Pulmonale Hypertonie oder Pneumonitis
  • Aktive Infektion oder schwere interkurrente Erkrankung
  • Es gelten andere Ausschlüsse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1.0
Arzneimittel: Torisel
60-minütige intravenöse (IV) Infusion einmal wöchentlich an pädiatrische Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Teil 1 ist eine Studie mit aufsteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit von Temsirolimus i.v. einmal wöchentlich an Probanden im Alter von 1 bis 21 Jahren mit fortgeschrittenen soliden Tumorerkrankungen, die rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie sind oder für die eine Standardtherapie nicht verfügbar ist. (Einschreibung abgeschlossen) Teil 2 wird in drei Gruppen von Kindern mit refraktären oder rezidivierenden pädiatrischen soliden Tumoren durchgeführt. Probanden mit den folgenden Tumorarten werden aufgenommen: Neuroblastom, Rhabdomyosarkom und hochgradige Gliome. Die Probanden erhalten einmal wöchentlich i.v. Temsirolimus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Andere Namen:
  • Temsirolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten medikamentenbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs): Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
TEAEs sind Ereignisse, die bei oder nach der Erstbehandlung aufgetreten sind, die vor der Behandlung nicht vorhanden waren oder sich während der Behandlungsdauer im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmert haben. UEs, die innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind, können dem Behandlungszeitraum zugeordnet werden.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 und höher: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
TEAEs sind Ereignisse, die bei oder nach der Erstbehandlung aufgetreten sind, die vor der Behandlung nicht vorhanden waren oder sich während der Behandlungsdauer im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmert haben. UEs, die innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind, können dem Behandlungszeitraum zugeordnet werden. Die vom National Cancer Institute (NCI) bewerteten Common Toxicity Criteria (CTC) bieten eine beschreibende Terminologie für die Meldung unerwünschter Ereignisse. Für jeden Begriff des unerwünschten Ereignisses wird eine Einstufungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Die Noten reichen von 0 (keine) bis 5 (Tod).
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der verstorbenen Teilnehmer: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Todesfälle wurden ab Baseline während des 30-Tage-Zeitraums nach der letzten Studienbehandlung berichtet. Nach Ablauf der 30-tägigen Berichtsfrist waren nur Todesfälle zu melden, von denen angenommen wird, dass sie mit der Studienbehandlung zusammenhängen (als SUE).
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
SUE umfassen medizinische Ereignisse, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordern, zu einer Behinderung / Arbeitsunfähigkeit führen oder eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Studienteilnehmers darstellen. Teilnehmer mit dokumentierter Toxizität der Studienbehandlung wurden wöchentlich bis zur Genesung nachbeobachtet. Nach Ablauf der 30-tägigen Meldefrist waren nur SUEs zu melden, von denen angenommen wurde, dass sie mit der Studienbehandlung zusammenhängen.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zu einem vorübergehenden Abbruch der Studienbehandlung führten: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Vorübergehende Unterbrechung der Studienbehandlung; kann die Wiederaufnahme des Studienmedikaments mit der aktuellen Dosis oder eine Dosisanpassung nach Festlegung durch den Prüfarzt und den medizinischen Monitor folgen.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion der Studienbehandlung verursachen: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Dosisreduktion für einzelne Teilnehmer erlaubt, wenn eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat; kann die Behandlung nach Reduzierung um 1 bis 2 Dosisstufen fortsetzen (festgelegt durch Prüfarzt und medizinische Überwachung). DLT = Nichterholung nach National Cancer Institute Common Terminology Criteria for UEs (NCI-CTCAE) Version 3.0 Grad 0 bis 2 (oder innerhalb von 1 Grad der Ausgangswerte für vorbestehende Laboranomalien) von einer behandlungsbedingten Toxizität innerhalb von 3 Wochen ( was zu einer Behandlungsverzögerung von >3 Wochen führt), es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor vereinbaren, dass der Teilnehmer an der Studie teilnehmen sollte.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch bedeutsamen (PCI) Veränderungen der Vitalfunktionen: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer, die die Kriterien für PCI-Änderungen erfüllten (basierend auf Ausgangswerten vor der Behandlung); Kriterien definiert als Körpertemperatur > 39 Grad Celsius (C), Atemfrequenz > 20 Schläge pro Minute (bpm) und systolischer und diastolischer Blutdruck (BP) > 200/110 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg). Teilnehmer können in mehr als einer Kategorie gemeldet werden.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch relevanten Werten (PCI) nach den Common Terminology Criteria (NCI-CTC) des National Cancer Institute für Laborwerte: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer, die die PCI-Kriterien (Grade 1 bis 5) für Laborwerte (Hämatologie und Serumchemie) erfüllten. NCI-CTC bietet eine beschreibende Terminologie für die Meldung unerwünschter Ereignisse. Es gibt eine Einstufungsskala (Schweregrad) mit Noten von 0 (keine), 1 (leicht), 2 (mäßig), 3 (schwer), 4 (lebensbedrohlich oder behindernd) bis 5 (Tod). Teilnehmer können in mehr als einer Kategorie gemeldet werden.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (OR) in Woche 12: Teil 2
Zeitfenster: Woche 12
Gemessen als vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder partielles Ansprechen (PR) bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 4 Wochen innerhalb der ersten 12 Wochen. CR = Verschwinden aller primären und metastatischen Läsionen; Homovanillinsäure, Vanillymandelsäure (HVA/VMA) normal; Knochenmark-Immunzytologie negativ. VGPR = Verschwinden aller metastatischen Läsionen (Restflächen der Aufnahme am Knochen erlaubt); 90 bis 99 Prozent (%) Abnahme der Primärerkrankungsmessung; HVA/VMA normal oder beide um > 90 % verringert. PR=mindestens 50 % Abnahme der primären und metastasierten Erkrankung. Die Anzahl der Knochenstellen verringerte sich um mindestens 50 %.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund dosisbegrenzender Toxizität die maximal tolerierte Dosis erreicht haben: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis zum 6. Monat
Maximal tolerierte Dosis (MTD), definiert als die Dosisstufe, bei der >= 2 von 3 Teilnehmern oder >= 2 von 6 Teilnehmern, wenn die Dosisstufe erweitert worden war, bis zum 21. Tag nach der ersten Dosis eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftraten Studienbehandlung. DLT definiert als Unvermögen, sich von einer behandlungsbedingten Toxizität innerhalb von 3 Wochen (was zu einer Behandlungsverzögerung von > 3 Wochen führt) auf NCI-CTCAE Version 3.0 Grad 0 bis 2 (oder innerhalb von 1 Grad der Ausgangswerte für vorbestehende Laboranomalien) zu erholen ), es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor vereinbaren, dass der Proband in der Studie bleiben sollte.
Baseline bis zum 6. Monat
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax): Teil 1
Zeitfenster: 0 (Vordosierung), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden (Std.) nach der Dosierung von Zyklus 1 und 0 (Vordosierung), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Std nach Einnahme von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
0 (Vordosierung), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden (Std.) nach der Dosierung von Zyklus 1 und 0 (Vordosierung), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Std nach Einnahme von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax): Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2): Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC (0-t)]: Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
AUC (0-t) = Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (0-t).
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC): Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Die AUC ist ein Maß für die Serumkonzentration des Arzneimittels im Laufe der Zeit. Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Freigabe (CL): Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Körper entfernt wird.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss): Teil 1
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort: Teil 1
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression oder Rezidiv (tatsächlicher Tag mit größtem Ansprechen ist bis Tag 49)
Das beste Gesamtansprechen ist das beste Ansprechen, das von der Baseline bis zum Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Gemessen als CR, PR, SD, PD oder Unbekannt. CR = Verschwinden aller primären und metastatischen Läsionen. PR=mindestens 50 % Abnahme der primären Krankheitsmessung. SD = keine neuen Läsionen; Abnahme von < 50 % in allen Läsionen ohne Läsionen, Zunahme > 25 %. PD = jede neue Läsion; mindestens eine 25%ige Zunahme bei jedem Krankheitsmesswert (kleinster Referenz-Krankheitsmesswert, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde); oder Auftreten von 1 oder mehreren neuen Läsionen. Tumoransprechen gilt als unbekannt, wenn die Bewertung vor Tag 37 erfolgt.
Baseline bis Krankheitsprogression oder Rezidiv (tatsächlicher Tag mit größtem Ansprechen ist bis Tag 49)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 keine Progression aufweisen: Teil 2
Zeitfenster: Woche 12
Progressionsfreiheit gemessen als stabile Erkrankung (SD) oder besser und keine progressive Erkrankung (PD); (CR+VGPR+Gemischte Reaktion [MR]+PR+SD). CR = Verschwinden aller primären und metastatischen Läsionen. VGPR = Verschwinden aller metastatischen Läsionen. MR = keine neuen Läsionen; mindestens 50 % Abnahme bei einem beliebigen Krankheitsmesswert mit < 50 % Abnahme bei einem anderen Krankheitsmesswert oder einem Anstieg von < 25 % bei einer beliebigen Läsion). SD = keine neuen Läsionen; Abnahme von < 50 % in allen Läsionen ohne Läsionen, Zunahme > 25 %. PD=mindestens 25 % Anstieg bei jedem Krankheitsmesswert; oder das Auftreten von 1 oder mehreren neuen Läsionen.
Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten medikamentenbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs): Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3 und höher: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. NCI-CTC bietet eine beschreibende Terminologie für die Meldung unerwünschter Ereignisse. Für jeden Begriff des unerwünschten Ereignisses wird eine Einstufungsskala (Schweregrad) bereitgestellt. Die Noten reichen von 0 (keine) bis 5 (Tod).
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der verstorbenen Teilnehmer: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Todesfälle wurden ab Baseline während des 30-Tage-Zeitraums nach der letzten Studienbehandlung berichtet. Nach Ablauf der 30-tägigen Berichtsfrist waren nur Todesfälle zu melden, von denen angenommen wird, dass sie mit der Studienbehandlung zusammenhängen (als SUE).
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs): Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Teilnehmer mit dokumentierter Toxizität der Studienbehandlung wurden wöchentlich bis zur Genesung nachbeobachtet. Nach Ablauf der 30-tägigen Meldefrist waren nur SUEs zu melden, von denen angenommen wurde, dass sie mit der Studienbehandlung zusammenhängen.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die zu einem vorübergehenden Abbruch der Studienbehandlung führten: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Auf eine vorübergehende Unterbrechung der Studienbehandlung kann eine Wiederaufnahme der Studienbehandlung mit der aktuellen Dosis oder einer Dosisanpassung folgen, die vom Prüfarzt und der medizinischen Überwachung festgelegt wird.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion der Studienbehandlung verursachen: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Dosisreduktion für einzelne Teilnehmer erlaubt, wenn eine DLT aufgetreten ist; kann die Behandlung nach Reduzierung um 1 bis 2 Dosisstufen fortsetzen (festgelegt durch Prüfarzt und medizinische Überwachung). DLT = Nichterholung nach National Cancer Institute Common Terminology Criteria for UEs (NCI-CTCAE) Version 3.0 Grad 0 bis 2 (oder innerhalb von 1 Grad der Ausgangswerte für vorbestehende Laboranomalien) von einer behandlungsbedingten Toxizität innerhalb von 3 Wochen ( was zu einer Behandlungsverzögerung von >3 Wochen führt), es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor vereinbaren, dass der Teilnehmer an der Studie teilnehmen sollte.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch bedeutsamen (PCI) Veränderungen der Vitalfunktionen: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer, die die Kriterien für PCI-Änderungen erfüllten (basierend auf Ausgangswerten vor der Behandlung); Kriterien definiert als Körpertemperatur > 39 Grad C, Atemfrequenz > 20 bpm und systolischer und diastolischer Blutdruck > 200/110 mmHg. Teilnehmer können in mehr als einer Kategorie gemeldet werden.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch relevanten Werten (PCI) nach den Common Terminology Criteria (NCI-CTC) des National Cancer Institute für Laborwerte: Teil 2
Zeitfenster: Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer, die die PCI-Kriterien (Grade 1 bis 5) für Laborwerte (Hämatologie und Serumchemie) erfüllten. NCI-CTC bietet eine beschreibende Terminologie für die Meldung unerwünschter Ereignisse. Es gibt eine Einstufungsskala (Schweregrad) mit Noten von 0 (keine), 1 (leicht), 2 (mäßig), 3 (schwer), 4 (lebensbedrohlich oder behindernd) bis 5 (Tod). Teilnehmer können in mehr als einer Kategorie gemeldet werden.
Baseline bis EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Durchschnittliche Plasmakonzentration (Cavg): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC (0-t)]: Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
AUC (0-t) = Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (0-t)
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im stationären Zustand (AUCss): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
AUCss ist ein Maß für die Serumkonzentration des Arzneimittels im Steady State. Es wird verwendet, um die Arzneimittelabsorption zu charakterisieren.
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Freigabe (CL): Teil 2
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Körper entfernt wird.
0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Konzentration im Plasma (Cp) und Konzentration im Plasma zum Zeitpunkt Null (Cp-Zeitpunkt 0): Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Teil 1: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2; Teil 2: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
In Vollblut bestimmte pharmakokinetische Parameter; abgeleitet aus den Konzentrations-gegen-Zeit-Profilen unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseverfahrens. Gemessen in Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
Teil 1: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1 und 0 (vor der Dosis), 1, 2, 6, 24, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2; Teil 2: 0 (vor der Dosis), 1, 6, 24, 48, 72, 96 und 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 2 (Zyklen dauern ungefähr 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer für die Änderung der Phosphorylierung von Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway Proteins gegenüber dem Ausgangswert: Teil 1 und Teil 2
Zeitfenster: Teil 1: Baseline, 1, 2, 6, 24, 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1; zusätzliche 0 (vor der Dosis), 24, 72, 96 Stunden, Tag 16 bis 21 von Zyklus 2, EOT (innerhalb von 30 Tagen nach letzter Dosis); Teil 2: Baseline, Tag 16 bis 21 in Zyklus 2, zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)
Optionale Knochenmarksentnahme zur pharmakodynamischen Analyse der Wirkungen der Studienbehandlung. Daten können für die Mehrheit der Patienten nicht erhoben werden und sollten nicht zusammengefasst werden, wenn die Erhebung spärlich war.
Teil 1: Baseline, 1, 2, 6, 24, 168 Stunden nach der Dosis von Zyklus 1; zusätzliche 0 (vor der Dosis), 24, 72, 96 Stunden, Tag 16 bis 21 von Zyklus 2, EOT (innerhalb von 30 Tagen nach letzter Dosis); Teil 2: Baseline, Tag 16 bis 21 in Zyklus 2, zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit, EOT (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. März 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. März 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3066K1-139

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