Talampanel til behandling af Parkinsons sygdom

Denne undersøgelse vil evaluere virkningerne af det eksperimentelle lægemiddel talampanel på dyskinesier (ufrivillige bevægelser), der udvikler sig hos patienter med Parkinsons sygdom som følge af langtidsbehandling med levodopa (Sinemet). Lægemidlet vil blive testet alene og i kombination med amantadin - et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til at lindre dyskinesier.

Patienter mellem 21 og 80 år med Parkinsons sygdom og dyskinesier kan være berettigede til denne undersøgelse.

Screening og baseline evaluering. Deltagerne evalueres med en sygehistorie, fysiske og neurologiske undersøgelser, blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG) og graviditetstest, hvis det er relevant. En røntgenundersøgelse af thorax og MR- eller CT-scanning af hjernen udføres efter behov. Patienter holder op med at tage al medicin mod Parkinson i en måned (2 måneder, hvis de tager Selegilin), før undersøgelsen begynder og under hele dens varighed, bortset fra visse tilladte lægemidler, herunder Sinemet, Mirapex og Requip. Amantadin kan tages op til 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsen.

Dosisfindende fase. Patienter er indlagt på NIH Clinical Center i 2 til 3 dage til en levodopa "dosisfindende" procedure. Til denne test stopper patienter med at tage Sinemet og får det i stedet infunderet gennem en vene. Under infusionerne øges lægemiddeldosis langsomt, indtil parkinsonsymptomer forbedres, eller der opstår uacceptable bivirkninger, eller den maksimale undersøgelsesdosis er nået. Symptomer overvåges ofte. På givne tidspunkter under infusionen gives saltvand i stedet for Sinemet. Infusionerne begynder normalt tidligt om morgenen og fortsætter til aften. Patienterne genoptager at tage Sinemet mellem infusionerne. (Patienter, der har fået doseringsinfusioner inden for de sidste 3 måneder, skal ikke gennemgå denne fase af undersøgelsen.)

Efter dosisfindingsfasen tildeles patienterne tilfældigt at tage placebo (en "sukkerpille") eller talampanel. Dem, der tager talampanel, får også amantadin i deres sædvanlige doser. På et tidspunkt i undersøgelsen erstattes amantadin med placebo. Patienter i talampanel-gruppen får også placebo til dele af undersøgelsen.

Aktiv studiefase. I undersøgelsesuge 1, 5 og 7 indlægges patienter i Klinisk Center natten over til en levodopa-infusion med talampanel eller placebo. Dagen før infusionen får patienterne en kort fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, et EKG og en gennemgang af symptomer eller ændringer i deres tilstand. Dagen efter får de en infusion af levodopa i den dosis, der er bestemt i dosisfindingsfasen. Så tager de en pille, der indeholder enten talampanel eller placebo. Deres parkinsonsymptomer og dyskinesier evalueres og videofilmes hvert 30. minut i omkring 6 timer. Der tages blod, og der tages et EKG. Ved afslutningen af ​​infusionerne og vurderingerne genoptager patienterne deres almindelige Parkinsons-medicin og får en ny forsyning af undersøgelsesmedicin med hjem.

I uge 2, 3, 4 og 6 kommer patienterne til Klinisk Center for gennemgang af lægemiddelbivirkninger. De får taget blod og får en ny forsyning af studiemedicin, der holder til næste besøg.

Opfølgning. To uger efter undersøgelsens afslutning kontaktes patienterne telefonisk for en gennemgang af bivirkninger, eller de vender tilbage til klinikken for en evaluering.