Talampanel k léčbě Parkinsonovy choroby

Tato studie bude hodnotit účinky experimentálního léku talampanelu na dyskineze (mimovolní pohyby), které se vyvíjejí u pacientů s Parkinsonovou chorobou v důsledku dlouhodobé léčby levodopou (Sinemet). Lék bude testován samostatně a v kombinaci s amantadinem – lékem běžně používaným ke zmírnění dyskinezí.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 21 až 80 let s Parkinsonovou chorobou a dyskinezemi.

Screening a základní hodnocení. Účastníci jsou hodnoceni s anamnézou, fyzikálními a neurologickými vyšetřeními, krevními a močovými testy, elektrokardiogramem (EKG) a těhotenským testem, pokud je to vhodné. V případě potřeby se provádí rentgen hrudníku a MRI nebo CT vyšetření mozku. Pacienti přestanou užívat všechna antiparkinsonika po dobu jednoho měsíce (2 měsíce, pokud užívají Selegilin) ​​před zahájením studie a po celou dobu jejího trvání, s výjimkou určitých povolených léků, včetně Sinemet, Mirapex a Requip. Amantadin lze užívat až 1 týden před zahájením studie.

Fáze zjišťování dávky. Pacienti jsou přijímáni do klinického centra NIH na 2 až 3 dny za účelem „zjišťování dávky“ levodopy. Při tomto testu pacienti přestanou užívat přípravek Sinemet a místo toho si ho nechají podat do žíly. Během infuzí se dávka léčiva pomalu zvyšuje, dokud se symptomy Parkinsonovy choroby nezlepší nebo se neobjeví nepřijatelné vedlejší účinky nebo dokud se nedosáhne maximální studijní dávky. Symptomy jsou často sledovány. V danou dobu během infuze se místo přípravku Sinemet podává fyziologický roztok. Infuze obvykle začínají brzy ráno a pokračují až do večera. Pacienti znovu užívají přípravek Sinemet mezi infuzemi. (Pacienti, kteří dostali dávkovací infuze v posledních 3 měsících, nemusí tuto fázi studie podstoupit.)

Po fázi stanovení dávky jsou pacienti náhodně rozděleni do skupin, které užívají placebo ("cukrová pilulka") nebo talampanel. Ti, kteří užívají talampanel, také dostávají amantadin v obvyklých dávkách. V určitém okamžiku studie je amantadin nahrazen placebem. Pacienti ve skupině s talampanelem také dostávají placebo po části studie.

Fáze aktivního studia. V týdnech studie 1, 5 a 7 jsou pacienti přijati do klinického centra přes noc na infuzi levodopy s talampanelem nebo placebem. Den před infuzí absolvují pacienti krátké fyzikální vyšetření, vyšetření krve a moči, EKG a přezkoumání příznaků nebo změn jejich stavu. Následující den dostanou infuzi levodopy v dávce stanovené ve fázi hledání dávky. Pak si vezmou pilulku obsahující buď talampanel, nebo placebo. Jejich parkinsonské symptomy a dyskineze jsou hodnoceny a nahrávány na video každých 30 minut po dobu asi 6 hodin. Odebere se krev a provede se EKG. Na konci infuzí a hodnocení pacienti pokračují ve své pravidelné léčbě Parkinsonovou nemocí a dostanou novou zásobu studovaných léků, které si mohou vzít domů.

Ve 2., 3., 4. a 6. týdnu přicházejí pacienti do Klinického centra, kde si přezkoumají vedlejší účinky léků. Nechají si odebrat krev a dostanou novou zásobu studovaných léků, které vydrží do příští návštěvy.

Následovat. Dva týdny po ukončení studie jsou pacienti telefonicky kontaktováni za účelem posouzení nežádoucích účinků nebo se vrátí na kliniku k posouzení.