Talampanel per il trattamento del morbo di Parkinson

Questo studio valuterà gli effetti del farmaco sperimentale talampanel sulle discinesie (movimenti involontari) che si sviluppano in pazienti con malattia di Parkinson a seguito di un trattamento a lungo termine con levodopa (Sinemet). Il farmaco sarà testato da solo e in combinazione con l'amantadina, un farmaco comunemente usato per alleviare le discinesie.

I pazienti di età compresa tra 21 e 80 anni con malattia di Parkinson e discinesie possono essere eleggibili per questo studio.

Screening e valutazione di base. I partecipanti vengono valutati con una storia medica, esami fisici e neurologici, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma (ECG) e test di gravidanza, se applicabile. Se necessario, vengono eseguite una radiografia del torace e una risonanza magnetica o TC del cervello. I pazienti interrompono l'assunzione di tutti i farmaci antiparkinson per un mese (2 mesi se assumono Selegiline) prima dell'inizio dello studio e per tutta la sua durata, ad eccezione di alcuni farmaci consentiti, tra cui Sinemet, Mirapex e Requip. L'amantadina può essere assunta fino a 1 settimana prima dell'inizio dello studio.

Fase di determinazione della dose. I pazienti vengono ricoverati presso il Centro Clinico NIH per 2 o 3 giorni per una procedura di "determinazione della dose" di levodopa. Per questo test, i pazienti interrompono l'assunzione di Sinemet e lo fanno invece infondere attraverso una vena. Durante le infusioni, la dose del farmaco viene aumentata lentamente fino a quando i sintomi parkinsoniani non migliorano o si verificano effetti collaterali inaccettabili o viene raggiunta la dose massima studiata. I sintomi sono monitorati frequentemente. In determinati momenti durante l'infusione, viene somministrata soluzione salina al posto di Sinemet. Le infusioni di solito iniziano la mattina presto e continuano fino a sera. I pazienti riprendono a prendere Sinemet tra le infusioni. (I pazienti che hanno avuto infusioni di dosaggio negli ultimi 3 mesi non devono sottoporsi a questa fase dello studio.)

Dopo la fase di determinazione della dose, i pazienti vengono assegnati in modo casuale a prendere placebo (una "pillola di zucchero") o talampanel. Coloro che assumono talampanel ricevono anche amantadina ai loro soliti dosaggi. Ad un certo punto dello studio, l'amantadina viene sostituita con il placebo. I pazienti nel gruppo Talampanel ricevono anche placebo per parti dello studio.

Fase di studio attivo. Alle settimane 1, 5 e 7 dello studio, i pazienti vengono ricoverati al Centro Clinico durante la notte per un'infusione di levodopa con talampanel o placebo. Il giorno prima dell'infusione, i pazienti hanno un breve esame fisico, esami del sangue e delle urine, un elettrocardiogramma e una revisione dei sintomi o dei cambiamenti nelle loro condizioni. Il giorno successivo, ricevono un'infusione di levodopa alla dose determinata nella fase di determinazione della dose. Quindi prendono una pillola contenente talampanel o placebo. I loro sintomi parkinsoniani e le discinesie vengono valutati e filmati ogni 30 minuti per circa 6 ore. Viene prelevato il sangue e si ottiene un ECG. Al termine delle infusioni e delle valutazioni, i pazienti riprendono i normali farmaci per il Parkinson e ricevono una nuova fornitura di farmaci in studio da portare a casa.

Alle settimane 2, 3, 4 e 6, i pazienti vengono al Centro Clinico per una revisione degli effetti collaterali del farmaco. Hanno prelevato il sangue e ricevono una nuova fornitura di farmaci in studio che durano fino alla visita successiva.

Seguito. Due settimane dopo la fine dello studio, i pazienti vengono contattati telefonicamente per una revisione degli effetti collaterali o tornano in clinica per una valutazione.