Talampanel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

Diese Studie wird die Auswirkungen des experimentellen Medikaments Talampanel auf Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen) untersuchen, die sich bei Patienten mit Parkinson-Krankheit als Folge einer Langzeitbehandlung mit Levodopa (Sinemet) entwickeln. Das Medikament wird allein und in Kombination mit Amantadin getestet, einem Medikament, das häufig zur Linderung von Dyskinesien eingesetzt wird.

Patienten zwischen 21 und 80 Jahren mit Parkinson-Krankheit und Dyskinesien können für diese Studie in Frage kommen.

Screening und Baseline-Evaluierung. Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlichen und neurologischen Untersuchungen, Blut- und Urintests, Elektrokardiogramm (EKG) und gegebenenfalls Schwangerschaftstest bewertet. Bei Bedarf werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und eine MRT- oder CT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt. Die Patienten setzen die Einnahme aller Antiparkinson-Medikamente für einen Monat (2 Monate bei der Einnahme von Selegilin) ​​vor Beginn der Studie und während ihrer gesamten Dauer ab, mit Ausnahme bestimmter zugelassener Arzneimittel, einschließlich Sinemet, Mirapex und Requip. Amantadin kann bis zu 1 Woche vor Studienbeginn eingenommen werden.

Dosisfindungsphase. Die Patienten werden für 2 bis 3 Tage in das NIH Clinical Center für eine Levodopa-"Dosisfindungs"-Prozedur eingewiesen. Für diesen Test beenden die Patienten die Einnahme von Sinemet und lassen es sich stattdessen über eine Vene infundieren. Während der Infusionen wird die Medikamentendosis langsam gesteigert, bis sich die Parkinson-Symptome bessern oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten oder die maximale Studiendosis erreicht ist. Die Symptome werden häufig überwacht. Zu bestimmten Zeitpunkten während der Infusion wird anstelle von Sinemet Kochsalzlösung verabreicht. Die Aufgüsse beginnen in der Regel am frühen Morgen und dauern bis zum Abend. Die Patienten setzen die Einnahme von Sinemet zwischen den Infusionen fort. (Patienten, die in den letzten 3 Monaten Dosisinfusionen erhalten haben, müssen sich dieser Phase der Studie nicht unterziehen.)

Nach der Dosisfindungsphase werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip Placebo (eine „Zuckerpille“) oder Talampanel zugeteilt. Diejenigen, die Talampanel einnehmen, erhalten auch Amantadin in ihrer üblichen Dosierung. Irgendwann in der Studie wird Amantadin durch Placebo ersetzt. Patienten in der Talampanel-Gruppe erhalten für Teile der Studie auch Placebo.

Aktive Studienphase. In den Studienwochen 1, 5 und 7 werden die Patienten für eine Levodopa-Infusion mit Talampanel oder Placebo über Nacht in das klinische Zentrum aufgenommen. Am Tag vor der Infusion werden die Patienten einer kurzen körperlichen Untersuchung, Blut- und Urintests, einem EKG und einer Überprüfung der Symptome oder Veränderungen ihres Zustands unterzogen. Am nächsten Tag erhalten sie eine Levodopa-Infusion in der in der Dosisfindungsphase ermittelten Dosis. Dann nehmen sie eine Pille, die entweder Talampanel oder Placebo enthält. Ihre Parkinson-Symptome und Dyskinesien werden ausgewertet und etwa 6 Stunden lang alle 30 Minuten auf Video aufgezeichnet. Es wird Blut abgenommen und ein EKG erstellt. Am Ende der Infusionen und Bewertungen nehmen die Patienten ihre regulären Parkinson-Medikamente wieder auf und erhalten einen neuen Vorrat an Studienmedikamenten zum Mitnehmen.

In den Wochen 2, 3, 4 und 6 kommen die Patienten zur Überprüfung der Arzneimittelnebenwirkungen ins Klinikzentrum. Ihnen wird Blut abgenommen und sie erhalten einen neuen Vorrat an Studienmedikamenten, der bis zum nächsten Besuch reicht.

Nachverfolgen. Zwei Wochen nach Studienende werden die Patienten telefonisch kontaktiert, um die Nebenwirkungen zu überprüfen, oder sie kehren zur Untersuchung in die Klinik zurück.