Kombination af kemoterapi og cyklosporin efterfulgt af fokalterapi for bilateralt retinoblastom
Multicenter fase II undersøgelse for international intraokulær retinoblastom klassifikationsgruppe B, C og D tumorer behandlet med carboplatin-etoposid-vincristin-cyclosporin-fokalterapi multimodalitetsprotokol (OCRN Multicenter RB 2003)
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin, etoposid og vincristin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Nogle gange, når kemoterapi gives, stopper det ikke væksten af tumorceller. Tumoren siges at være resistent over for kemoterapi. At give cyclosporin sammen med kemoterapi kan reducere lægemiddelresistens og gøre det muligt for tumorcellerne at blive dræbt. Kryoterapi dræber tumorceller ved at fryse dem. Laserterapi bruger lys til at dræbe tumorceller. At give kombinationskemoterapi sammen med cyclosporin efterfulgt af kryoterapi og/eller laserterapi kan være en effektiv behandling af retinoblastom.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det virker ved at give kombinationskemoterapi sammen med ciclosporin efterfulgt af kryoterapi og/eller laserterapi ved behandling af patienter med nydiagnosticeret retinoblastom i begge øjne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Sammenlign effektiviteten af neoadjuverende højdosis carboplatin og etoposid, vincristin og cyclosporin (CSA) efterfulgt af oftalmisk fokalterapi omfattende kryoterapi og/eller laserterapi med historiske verdensdata for kemoterapibehandling uden CSA, hvad angår at øge andelen af øjne, der forblive tilbagefaldsfri og kræver ikke ekstern strålebehandling og/eller enucleation hos patienter med nydiagnosticeret gruppe B, C eller D bilateralt intraokulært retinoblastom.
Sekundær
- Bestem toksiciteten af denne behandling hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienterne får højdosis carboplatin IV over 30 minutter på dag 1; vincristin IV over 5 minutter og højdosis etoposid IV over 25 minutter på dag 2; cyclosporin IV over 1 time før kemoterapi og derefter over 2 timer efter kemoterapi på dag 1 og 2, og filgrastim (G-CSF) subkutant én gang dagligt begyndende på dag 3 og fortsætter indtil dag 16, eller indtil blodtallene genoprettes. Behandlingen gentages hver 21. dag i i alt 3 kure for patienter med gruppe B sygdom og i alt 6 kure for patienter med gruppe C eller D sygdom.
Patienter gennemgår øjenundersøgelse under anæstesi (EUA) ved den indledende stadie og derefter før hvert kemoterapiforløb. Patienter med små perifere tumorer i øjne uden nethindeløsning gennemgår minimal fokal terapi (hovedsageligt kryoterapi) under EUA ved initial stadie og derefter efter kemoterapi forløb 1 og 2. Ved EUA efter tredje og efterfølgende kemoterapi forløb patienter med tumorer, der er tilstrækkeligt reduceret i størrelse gennemgår yderligere kryoterapi eller laserterapi. Efter afslutning af kemoterapi gennemgår patienter med enhver mistænkelig, aktiv eller reaktiveret tumor yderligere kryoterapi og/eller laserterapi under EUA cirka hver 4.-8. uge (eller med længere intervaller) i op til 5 år (efter behov).
Efter afslutning af studiekemoterapi følges patienterne hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 1 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 71 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2,4 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's and Women's Hospital of British Columbia
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8500000
- Hospital San Juan de Dios
-
-
-
-
-
Chennai, Indien, 600 006
- Sankara Nethralaya Super Specialty Clinic
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Kandang Kerbau Women's and Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
>>INKLUSIONSKRITERIER<<
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Klinisk diagnose af bilateralt intraokulært retinoblastom (RB)
- International Intraocular Retinoblastoma Classification (IIRC) gruppe B, C eller D sygdom i 1 eller begge øjne
- IIRC gruppe E sygdom i 1 øje tilladt, forudsat at øjet var enukleeret ved diagnosen OG der ikke er nogen ekstraokulær RB i det enucleerede øje ved histologisk bekræftelse OG der er IIRC gruppe B, C eller D sygdom i det resterende øje
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Over 30 dage
Præstationsstatus
- Ikke specificeret
Forventede levealder
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk
- Ikke specificeret
Hepatisk
- AST og ALAT < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Konjugeret og ukonjugeret bilirubin < 2 gange ULN
Renal
- Kreatinin < 1,5 gange ULN
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 100 ml/min* BEMÆRK: *En 4-timers IV-hydrering er tilladt, hvis GFR er lav på grund af dårlig hydrering eller forbigående dehydrering
Andet
Opfylder 1 af følgende auditive kriterier:
- Normalt audiogram
- I det mindste normale svar på tale med audiogram
- Dokumentation af hørelse ved akustisk emissionstest
- Registrering af fremkaldte potentialer ved auditiv hjernestammerespons
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke specificeret
Kemoterapi
- Ikke specificeret
Endokrin terapi
- Ikke specificeret
Strålebehandling
- Ikke specificeret
Kirurgi
Se Sygdomskarakteristika
>>EXKLUSIONSKRITERIER<<
- IIRC gruppe A sygdom i 1 eller begge øjne
- ensidig RB
- ekstraokulær eller metastatisk RB
- yngre end 30 dage
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 100 ml/min
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CEV Kemo + Cyclosporin & Fokalterapi
Systemisk carboplatin (28 mg/kg/dosis), etoposid (12 mg/kg/dosis) og vincristinsulfat (0,025 mg/kg/dosis for den første cyklus og 0,05 mg/kg/dosis for efterfølgende cyklusser, hvis den første cyklus tolereres godt ) kemoterapi givet med cyclosporin A (33 mg/kg/dosis).
Efter 4-6 cyklusser CEV-kemoterapi (afhængigt af tumorstadiet) givet hver 3. uge, anvendes fokal laserterapi og/eller kryokirurgi til tumorkonsolidering.
Filgrastim gives efter hver kemoterapicyklus for at forhindre alvorlig neutropeni.
|
Gives efter kemocyklus i 7 dage eller indtil neutrofiltallet vender tilbage til det normale.
Andre navne:
Gives ved 28 mg/kg/dosis.
Gives ved 33 mg/kg/dosis
Gives ved 12 mg/kg/dosis
Gives ved 0,025 mg/kg/dosis for den første cyklus og 0,05 mg/kg/dosis for efterfølgende cyklusser, hvis den første cyklus tolereres godt
Andre navne:
Lokal anvendelse af ekstrem kulde for at ødelægge resterende tumor.
Andre navne:
Lokal og præcis anvendelse af laserstråler for at ødelægge resterende tumor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af effektiviteten af undersøgelsesbehandling med historiske verdensdata med hensyn til at øge andelen af øjne, der forbliver tilbagefaldsfri, samtidig med at ekstern strålestråling og/eller enucleation undgås
Tidsramme: 5 års opfølgning per patient
|
Effektivitet
|
5 års opfølgning per patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet under behandling
Tidsramme: 5 års opfølgning per patient
|
Toksicitet
|
5 års opfølgning per patient
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brenda L Gallie, MD, The Hospital for Sick Children
- Ledende efterforsker: Elise Heon, MD, The Hospital for Sick Children
- Studiestol: Helen SL Chan, MD, BS, The Hospital for Sick Children
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Øjensygdomme
- Nethindesygdomme
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Øjensygdomme, arvelig
- Øjeneoplasmer
- Retinale neoplasmer
- Retinoblastom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Dermatologiske midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antifungale midler
- Calcineurin-hæmmere
- Carboplatin
- Etoposid
- Lenograstim
- Vincristine
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 1000005587
- HFSC-OCRN-RB-2003 (Anden identifikator: The Hospital for Sick Children)
- CDR0000422340 (Anden identifikator: The Hospital for Sick Children)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .