Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med eller uden Imiquimod til behandling af patienter, der har gennemgået kirurgi for trin II, trin III eller trin IV melanom

26. marts 2020 opdateret af: Craig L Slingluff, Jr

Evaluering af forskellige adjuvanser til transdermal administration af en peptidbaseret vaccine hos deltagere med højrisiko melanom

RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Biologiske terapier, såsom imiquimod, kan stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe tumorceller i at vokse. At give vaccinebehandling sammen med imiquimod efter operationen kan hjælpe kroppen med at dræbe eventuelle resterende tumorceller.

FORMÅL: Dette randomiserede fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste måde at give vaccinebehandling med eller uden imiquimod på til behandling af patienter, der er blevet opereret for stadium II, stadium III eller stadium IV melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Melanom (hud)

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Bestem sikkerheden af adjuverende transdermal vaccinebehandling omfattende multi-epitop melanompeptider (MP), tetanustoxoid hjælpepeptid (TET) og sargramostim (GM-CSF) i kombination med Montanide ISA-51 eller dimethylsulfoxid med eller uden imiquimod hos patienter, som har gennemgået kirurgisk resektion for stadium II-IV melanom.
Bestem, foreløbigt, immunogeniciteten af disse regimer hos disse patienter.
Korreler foreløbigt transdermal administration af disse vacciner med rekruttering og modning af epidermale Langerhans-celler hos disse patienter.
Bestem, foreløbigt, virkningerne af timing af efterfølgende vaccineterapi omfattende MP, TET og GM-CSF emulgeret i Montanide ISA-51, administreret intradermalt og subkutant, på persistensen af immunrespons hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent studie. Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.

Arm I: Patienter modtager vaccinebehandling, der omfatter multi-epitop melanom peptider (MP), tetanustoxoid hjælper peptid (TET) og sargramostim (GM-CSF) emulgeret i Montanide ISA-51 transdermalt (TD) på dag 1, 8 og 15 . Patienterne modtager derefter vaccinen intradermalt (ID) og subkutant (SC) på dag 29, 50, 71, 92, 113 og 134.
Arm II: Patienter får vaccinebehandling som i arm I. Patienter får også imiquimod topisk på dag 0, 7 og 14.
Arm III: Patienter modtager vaccineterapi omfattende MP, TET, GM-CSF og dimethylsulfoxid TD på dag 1, 8 og 15. Patienterne modtager derefter vaccineterapi omfattende MP, TET og GM-CSF emulgeret i Montanide ISA-51 ID og SC på dag 29, 50, 71, 92, 113 og 134.
Arm IV: Patienter får vaccinebehandling som i arm III og imiquimod som i arm II.

I alle arme fortsætter behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 3 og 5 uger og derefter ved sygdomsprogression.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Maksimalt 26 patienter (ca. 6 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for ca. 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
    - University of Virginia Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 120 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom
- Stadie II-IV sygdom
Har gennemgået kirurgisk resektion inden for de seneste 12 måneder
- Ingen kliniske eller radiologiske tegn på sygdom efter kirurgisk resektion
- Skal have ≥ 1 udissektion af aksillært og/eller lyskelymfeknudebassin
HLA-A1, -A2 eller -A3 positiv
Ikke berettiget til ELLER nægtede interferon

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

12 og derover

Præstationsstatus

ØKOG 0-1

Forventede levealder

Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
Blodpladetal > 100.000/mm^3
Hæmoglobin > 9 g/dL

Hepatisk

AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
Bilirubin ≤ 2,5 gange ULN
Mælkesyredehydrogenase ≤ 1,5 gange ULN
Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
Hepatitis C negativ

Renal

Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN

Kardiovaskulær

Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom

Immunologisk

HIV negativ
Ingen kendt eller formodet allergi over for nogen komponent i undersøgelsesvaccinerne
Ingen autoimmun lidelse med visceral involvering
Ingen tidligere aktiv autoimmun lidelse, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling
Følgende immunologiske tilstande er tilladt:
- Laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. positiv anti-nuklear antistoftiter) uden symptomer
- Klinisk bevis for vitiligo
- Andre former for depigmenterende sygdom
- Mild gigt, der kræver ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Vægt ≥ 110 lbs
Ingen ukontrolleret diabetes
- Hæmoglobin A1C < 7 % (til patienter med diabetes)
Ingen medicinsk kontraindikation eller potentielt problem, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
Ingen kendt aktiv afhængighed af alkohol eller stoffer
Ingen nylig (inden for det seneste år) eller igangværende ulovlig intravenøs stofbrug

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

Tidligere vaccinationer, der resulterede i tilbagevendende sygdom under eller efter vaccineadministration tilladt, forudsat at den sidste vaccination blev administreret for mere end 12 uger siden
Tidligere multi-epitop melanom peptidvaccine, der resulterede i et negativt immunrespons tilladt
Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig interferon (f.eks. Intron-A®), interleukiner (f.eks. Proleukin®) eller vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp® eller Neulasta®)
Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidige allergidesensibiliseringsinjektioner
Ingen influenzavaccine i mindst 2 uger før eller efter administration af undersøgelsesvaccine

Kemoterapi

Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas [f.eks. carmustin eller lomustine])
Ingen samtidig kemoterapi, inklusive nitrosoureas

Endokrin terapi

Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidige orale eller parenterale kortikosteroider (f.eks. prednison)
Ingen tidligere eller samtidige inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®)
Samtidige topikale kortikosteroider tilladt

Strålebehandling

Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling
Forudgående stereotaktisk radiokirurgi tilladt, forudsat at den blev afsluttet inden for de seneste 12 måneder

Kirurgi

Se Sygdomskarakteristika
Mere end 4 uger siden tidligere kirurgisk resektion af metastatisk læsion(er)
Ingen samtidig operation, der kræver generel anæstesi

Andet

Mere end 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse
Ingen anden samtidig immunsuppressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Sikkerhed, hvis mindre end 33 % af patienterne oplever en dosisbegrænsning på dag 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Immunrespons ved Elispot-assay på dag 22

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Craig L Slingluff, Jr

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Ledende efterforsker: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

4. november 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2006

Studieafslutning (Faktiske)