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Terapia vaccinale con o senza Imiquimod nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per melanoma in stadio II, stadio III o stadio IV

26 marzo 2020 aggiornato da: Craig L Slingluff, Jr

Valutazione di diversi adiuvanti per la somministrazione transdermica di un vaccino a base di peptidi in partecipanti con melanoma ad alto rischio

RAZIONALE: I vaccini a base di peptidi possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali. Le terapie biologiche, come l'imiquimod, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Somministrare una terapia vaccinale insieme a imiquimod dopo l'intervento chirurgico può aiutare il corpo a uccidere eventuali cellule tumorali residue.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase I sta studiando gli effetti collaterali e il modo migliore per somministrare la terapia vaccinale con o senza imiquimod nel trattamento di pazienti sottoposti a intervento chirurgico per melanoma in stadio II, stadio III o stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Melanoma (pelle)

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Determinare la sicurezza della terapia vaccinale transdermica adiuvante comprendente peptidi di melanoma multi-epitopo (MP), peptide helper del tossoide del tetano (TET) e sargramostim (GM-CSF) in combinazione con Montanide ISA-51 o dimetilsolfossido con o senza imiquimod in pazienti che sono stati sottoposti a resezione chirurgica per melanoma in stadio II-IV.
Determinare, preliminarmente, l'immunogenicità di questi regimi in questi pazienti.
Correlare, in via preliminare, la somministrazione transdermica di questi vaccini con il reclutamento e la maturazione delle cellule di Langerhans epidermiche in questi pazienti.
Determinare, preliminarmente, gli effetti della tempistica della successiva terapia vaccinale comprendente MP, TET e GM-CSF emulsionati in Montanide ISA-51, somministrati per via intradermica e sottocutanea, sulla persistenza della risposta immunitaria in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato in aperto. I pazienti sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.

Braccio I: i pazienti ricevono una terapia vaccinale comprendente peptidi di melanoma multi-epitopo (MP), peptide helper del tossoide del tetano (TET) e sargramostim (GM-CSF) emulsionati in Montanide ISA-51 per via transdermica (TD) nei giorni 1, 8 e 15 . I pazienti ricevono quindi il vaccino per via intradermica (ID) e sottocutanea (SC) nei giorni 29, 50, 71, 92, 113 e 134.
Braccio II: i pazienti ricevono la terapia vaccinale come nel braccio I. I pazienti ricevono anche imiquimod per via topica nei giorni 0, 7 e 14.
Braccio III: i pazienti ricevono una terapia vaccinale comprendente MP, TET, GM-CSF e dimetilsolfossido TD nei giorni 1, 8 e 15. I pazienti ricevono quindi una terapia vaccinale comprendente MP, TET e GM-CSF emulsionati in Montanide ISA-51 ID e SC nei giorni 29, 50, 71, 92, 113 e 134.
Braccio IV: i pazienti ricevono la terapia vaccinale come nel braccio III e imiquimod come nel braccio II.

In tutti i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3 e 5 settimane e poi alla progressione della malattia.

ACCUMULO PREVISTO: un massimo di 26 pazienti (circa 6 per braccio di trattamento) verranno accumulati per questo studio entro circa 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
    - University of Virginia Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 120 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Melanoma confermato istologicamente o citologicamente
- Malattia di stadio II-IV
Ha subito una resezione chirurgica negli ultimi 12 mesi
- Nessuna evidenza clinica o radiologica di malattia dopo resezione chirurgica
- Deve avere ≥ 1 bacino linfonodale ascellare e/o inguinale non sezionato
HLA-A1, -A2 o -A3 positivo
Non idoneo all'interferone OR rifiutato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

12 e oltre

Lo stato della prestazione

ECOG 0-1

Aspettativa di vita

Non specificato

Ematopoietico

Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
Conta piastrinica > 100.000/mm^3
Emoglobina > 9 g/dL

Epatico

AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
Bilirubina ≤ 2,5 volte ULN
Lattico deidrogenasi ≤ 1,5 volte ULN
Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
Epatite C negativo

Renale

Creatinina ≤ 1,5 volte ULN

Cardiovascolare

Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association

immunologico

HIV negativo
Nessuna allergia nota o sospetta a qualsiasi componente dei vaccini in studio
Nessuna malattia autoimmune con coinvolgimento viscerale
Nessuna precedente malattia autoimmune attiva che richieda una terapia citotossica o immunosoppressiva
Sono consentite le seguenti condizioni immunologiche:
- Evidenza di laboratorio di malattia autoimmune (ad esempio, titolo anticorpale anti-nucleare positivo) senza sintomi
- Evidenze cliniche di vitiligine
- Altre forme di malattia depigmentante
- Artrite lieve che richiede farmaci antinfiammatori non steroidei

Altro

Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
Peso ≥ 110 libbre
Nessun diabete incontrollato
- Emoglobina A1C < 7% (per pazienti con diabete)
Nessuna controindicazione medica o potenziale problema che precluderebbe la conformità allo studio
Nessuna dipendenza attiva nota da alcol o droghe
Nessun uso di droghe illecite per via endovenosa recente (nell'ultimo anno) o in corso

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

Precedenti vaccinazioni che hanno provocato recidive di malattia durante o dopo la somministrazione del vaccino sono consentite a condizione che l'ultima vaccinazione sia stata somministrata più di 12 settimane fa
È consentito un precedente vaccino peptidico contro il melanoma multi-epitopo che ha provocato una risposta immunitaria negativa
Più di 4 settimane dal precedente e nessun interferone concomitante (ad es. Intron-A®), interleuchine (ad es. Proleukin®) o fattori di crescita (ad es. Procrit®, Aranesp® o Neulasta®)
Più di 4 settimane da iniezioni di desensibilizzazione per allergie precedenti e non concomitanti
Nessun vaccino antinfluenzale per almeno 2 settimane prima o dopo la somministrazione del vaccino in studio

Chemioterapia

Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree [ad es. carmustina o lomustina])
Nessuna chemioterapia concomitante, comprese le nitrosouree

Terapia endocrina

Più di 4 settimane dal precedente e nessun corticosteroide orale o parenterale concomitante (ad esempio, prednisone)
Nessun steroide per via inalatoria precedente o concomitante (ad es. Advair®, Flovent®, Azmacort®)
Sono consentiti corticosteroidi topici concomitanti

Radioterapia

Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
Pregressa radiochirurgia stereotassica consentita a condizione che sia stata completata negli ultimi 12 mesi

Chirurgia

Vedere Caratteristiche della malattia
Più di 4 settimane dalla precedente resezione chirurgica di lesioni metastatiche
Nessun intervento chirurgico concomitante che richieda anestesia generale

Altro

Più di 4 settimane dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
Più di 30 giorni dalla precedente e nessuna partecipazione concomitante a un altro studio clinico
Nessun'altra terapia immunosoppressiva concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Sicurezza se meno del 33% dei pazienti presenta una limitazione della dose al giorno 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Risposta immunitaria mediante saggio Elispot al giorno 22

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Craig L Slingluff, Jr

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatore principale: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

4 novembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2006

Completamento dello studio (Effettivo)