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Impftherapie mit oder ohne Imiquimod bei der Behandlung von Patienten, die wegen eines Melanoms im Stadium II, Stadium III oder Stadium IV operiert wurden

26. März 2020 aktualisiert von: Craig L Slingluff, Jr

Bewertung verschiedener Adjuvantien für die transdermale Verabreichung eines Peptid-basierten Impfstoffs bei Teilnehmern mit Hochrisiko-Melanom

BEGRÜNDUNG: Aus Peptiden hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine effektive Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Biologische Therapien wie Imiquimod können das Immunsystem auf unterschiedliche Weise stimulieren und das Wachstum von Tumorzellen stoppen. Eine Impftherapie zusammen mit Imiquimod nach der Operation kann dem Körper helfen, verbleibende Tumorzellen abzutöten.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Möglichkeit, eine Impftherapie mit oder ohne Imiquimod bei der Behandlung von Patienten zu verabreichen, die sich einer Melanomoperation im Stadium II, III oder Stadium IV unterzogen haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Melanom (Haut)

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Bestimmen Sie die Sicherheit einer adjuvanten transdermalen Impfstofftherapie, die Multi-Epitop-Melanompeptide (MP), Tetanus-Toxoid-Helferpeptid (TET) und Sargramostim (GM-CSF) in Kombination mit Montanid ISA-51 oder Dimethylsulfoxid mit oder ohne Imiquimod bei Patienten umfasst, die sich einer chirurgischen Resektion eines Melanoms im Stadium II-IV unterzogen haben.
Bestimmen Sie vorläufig die Immunogenität dieser Therapien bei diesen Patienten.
Korrelieren Sie vorläufig die transdermale Verabreichung dieser Impfstoffe mit der Rekrutierung und Reifung epidermaler Langerhans-Zellen bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie vorläufig die Auswirkungen des Zeitpunkts der nachfolgenden Impfstofftherapie, die MP, TET und GM-CSF, emulgiert in Montanide ISA-51, intradermal und subkutan verabreicht, auf die Persistenz der Immunantwort bei diesen Patienten umfasst.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Open-Label-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine Impfstofftherapie, die Multi-Epitop-Melanom-Peptide (MP), Tetanus-Toxoid-Helferpeptid (TET) und Sargramostim (GM-CSF), emulgiert in Montanide ISA-51, transdermal (TD) umfasst . Die Patienten erhalten den Impfstoff dann intradermal (ID) und subkutan (SC) an den Tagen 29, 50, 71, 92, 113 und 134.
Arm II: Die Patienten erhalten eine Impftherapie wie in Arm I. Die Patienten erhalten außerdem topisch Imiquimod an den Tagen 0, 7 und 14.
Arm III: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 eine Impfstofftherapie bestehend aus MP, TET, GM-CSF und Dimethylsulfoxid TD. Die Patienten erhalten dann an den Tagen 29, 50, 71, 92, 113 und 134 eine Impfstofftherapie mit MP, TET und GM-CSF, emulgiert in Montanide ISA-51 ID und SC.
Arm IV: Die Patienten erhalten eine Impftherapie wie in Arm III und Imiquimod wie in Arm II.

In allen Armen wird die Behandlung fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3 und 5 Wochen und dann bei Krankheitsprogression nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden innerhalb von etwa 2 Jahren maximal 26 Patienten (etwa 6 pro Behandlungsarm) aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Virginia
  - Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
    - University of Virginia Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 120 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom
- Krankheit im Stadium II-IV
Hat sich innerhalb der letzten 12 Monate einer chirurgischen Resektion unterzogen
- Keine klinischen oder radiologischen Anzeichen einer Erkrankung nach chirurgischer Resektion
- Muss ≥ 1 nicht dissektiertes axilläres und/oder inguinales Lymphknotenbecken haben
HLA-A1-, -A2- oder -A3-positiv
Nicht für Interferon geeignet ODER abgelehnt

PATIENTENMERKMALE:

Alter

12 und älter

Performanz Status

ECOG 0-1

Lebenserwartung

Nicht angegeben

Hämatopoetisch

Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
Hämoglobin > 9 g/dl

Leber

AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
Bilirubin ≤ 2,5-fache ULN
Milchdehydrogenase ≤ 1,5-fache ULN
Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
Hepatitis-C-negativ

Nieren

Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN

Herz-Kreislauf

Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association

Immunologisch

HIV-negativ
Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Bestandteil der Studienimpfstoffe
Keine Autoimmunerkrankung mit viszeraler Beteiligung
Keine vorherige aktive Autoimmunerkrankung, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordert
Die folgenden immunologischen Bedingungen sind erlaubt:
- Labornachweis einer Autoimmunerkrankung (z. B. positiver antinukleärer Antikörpertiter) ohne Symptome
- Klinischer Nachweis von Vitiligo
- Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
- Leichte Arthritis, die nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente erfordert

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Gewicht ≥ 110 Pfund
Kein unkontrollierter Diabetes
- Hämoglobin A1C < 7 % (für Patienten mit Diabetes)
Keine medizinische Kontraindikation oder potenzielles Problem, das die Einhaltung der Studie ausschließen würde
Keine bekannte aktive Alkohol- oder Drogensucht
Kein kürzlicher (innerhalb des letzten Jahres) oder anhaltender illegaler intravenöser Drogenkonsum

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

Frühere Impfungen, die während oder nach der Impfung zu einer wiederkehrenden Erkrankung geführt haben, sind zulässig, sofern die letzte Impfung vor mehr als 12 Wochen verabreicht wurde
Früherer Multi-Epitop-Melanom-Peptid-Impfstoff, der zu einer negativen Immunantwort führte, war zulässig
Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und kein gleichzeitiges Interferon (z. B. Intron-A®), Interleukine (z. B. Proleukin®) oder Wachstumsfaktoren (z. B. Procrit®, Aranesp® oder Neulasta®)
Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Allergie-Desensibilisierungsinjektionen
Kein Influenza-Impfstoff für mindestens 2 Wochen vor oder nach Verabreichung des Studienimpfstoffs

Chemotherapie

Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe [z. B. Carmustin oder Lomustin])
Keine gleichzeitige Chemotherapie, einschließlich Nitrosoharnstoffe

Endokrine Therapie

Vor mehr als 4 Wochen und ohne gleichzeitige orale oder parenterale Kortikosteroide (z. B. Prednison)
Keine vorherigen oder gleichzeitigen inhalativen Steroide (z. B. Advair®, Flovent®, Azmacort®)
Gleichzeitige topische Kortikosteroide erlaubt

Strahlentherapie

Mehr als 4 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitige Strahlentherapie
Vorherige stereotaktische Radiochirurgie erlaubt, sofern sie innerhalb der letzten 12 Monate abgeschlossen wurde

Operation

Siehe Krankheitsmerkmale
Mehr als 4 Wochen seit vorheriger chirurgischer Resektion von Metastasen
Keine gleichzeitige Operation, die eine Vollnarkose erfordert

Andere

Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen
Mehr als 30 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
Keine andere gleichzeitige immunsuppressive Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Sicherheit, wenn bei weniger als 33 % der Patienten an Tag 22 eine Dosisbegrenzung auftritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Immunantwort durch Elispot-Assay an Tag 22

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Craig L Slingluff, Jr

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Hauptermittler: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

4. November 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)