Sorafenib til behandling af patienter med trin III eller trin IV melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi
Et fase II-studie af BAY 43-9006 (NSC 724772) i uoperabelt stadium III og IV melanom (IND 69.869)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem effektiviteten af sorafenib, hvad angår antitumoreffekter og andel af kliniske responser, hos patienter med tidligere ubehandlet inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Korrelér effektiviteten af dette lægemiddel med tilstedeværelsen af mutant eller vildtype BRAF-gen i tumorer hos disse patienter.
II. Bestem toksicitetsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter. III. Korrelér kryptiske kollagenepitoper i serum med omfanget af tumorbyrde, invasion og metastasering hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
IV. Bestem potentialet for kryptiske kollagenepitoper i serum til at tjene som en surrogatmarkør til overvågning af sygdomsforløbet hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter tilstedeværelsen af BRAF-genmutation i tumorprøven (ja vs nej).
Patienterne får oralt sorafenib to gange dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 26-74 patienter (13-37 pr. stratum) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5,2-18,5 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt melanom
- Stadie III eller IV sygdom
- Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion > 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER > 10 mm ved spiral CT-scanning
- Sygdom modtagelig for biopsi (kun de første 13 patienter i hvert stratum)
Hjernemetastaser tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:
- Sygdommen er forblevet radiologisk stabil i ≥ 6 uger efter afslutning af helhjernestrålebehandling og forbliver stabil på tidspunktet for undersøgelsens start
- Ingen masseeffekt til stede ved radiologi
- Intet krav om steroidbehandling for at kontrollere symptomer på hjernemetastaser
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- Mindst 3 måneder
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Ingen tegn på blødende diatese
- AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin ≤ 2 gange ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
- Ingen ukontrolleret hypertension
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen allerede eksisterende ikke-hæmatologisk dysfunktion ≥ grad 2
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion på æg
- Kan sluge piller
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller andet ikke-invasivt karcinom
- Ingen anden ukontrolleret sygdom
- Ikke specificeret
- Ingen forudgående systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom
- Se Sygdomskarakteristika
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (sorafenib tosylat)
Patienterne får oralt sorafenib to gange dagligt på dag 1-28.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (RR) defineret som enten en fuldstændig eller en delvis respons ved brug af RECIST-kriterier
Tidsramme: 56 dage
|
Den samlede responsrate sammen med subgruppespecifikke responsrater vil blive estimeret ved afslutningen af forsøget sammen med 95 % konfidensinterval.
|
56 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progression
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til første dokumentation for sygdomsprogression, vurderet op til 3,5 år
|
Kaplan-Meier estimater vil blive beregnet for tid til progression og samlet overlevelse, og medianer vil sammen med tosidede 95 % konfidensintervaller blive rapporteret.
|
Fra første behandlingsdag til første dokumentation for sygdomsprogression, vurderet op til 3,5 år
|
|
Toksicitet vurderet ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 3,5 år
|
Alle uønskede hændelser uden hensyntagen til årsagssammenhæng og efter årsagssammenhæng til undersøgelsesmedicin vil blive opsummeret.
|
Op til 3,5 år
|
|
Ændringer i BRAF-, P-MAPK-, CDK4- og cyclin D1-niveauer
Tidsramme: Baseline og op til 3,5 år
|
Andelen af patienter med fald i niveauer af BRAF, CDK4 eller phospho-MAPK vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Baseline og op til 3,5 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3,5 år
|
Kaplan-Meier estimater vil blive beregnet for tid til progression og samlet overlevelse, og medianer vil sammen med tosidede 95 % konfidensintervaller blive rapporteret.
|
Op til 3,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Pavlick, Montefiore Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02659
- N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NYWCCC-NYU-0438
- CDR0000434613 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .