Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

6-Methyl-Prednisolon til multipel organdysfunktionssyndrom (NAIF)

12. maj 2008 opdateret af: Hospital Universitario Principe de Asturias

Effekten af ​​6-methyl-prednisolon på organdysfunktion og dødelighed hos patienter med uafklarende multipel organdysfunktionssyndrom

Baggrund: Systemiske kortikosteroider overvejes hos patienter med et ugunstigt klinisk forløb, der lider af tilstande som akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og septisk shock. Behandlede patienter viser ikke kun forbedret respiratorisk funktion, men også hæmodynamisk status og overordnet score for dysfunktion af flere organer.

Formål: At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​6-methyl-prednisolon på det kliniske forløb af multipelt organ dysfunktionssyndrom (MODS).

Design: Multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret.

Intervention: Intravenøs administration af 6-methyl-prednisolon eller placebo (vandig opløsning). Varigheden af ​​administrationsprotokollen for undersøgelsesmedicin er 32 dage (1).

Primære endepunkter:

  1. Alle forårsager intensiv afdeling (ICU) og 28-dages dødelighed
  2. Organdysfunktionsscore på dag 4, 7, 14 og 28 i protokollen.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Verdensomspændende intensivlæger overvejer at administrere systemiske kortikosteroider til patienter med et ugunstigt klinisk forløb, der lider af tilstande som akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) og septisk shock. Data fra nyere små undersøgelser udført hos patienter med uafklarende ARDS (1;2) tyder på overlevelsesfordele forbundet med redningsterapi med relativt langvarige kure af kortikosteroider. Behandlede patienter viser ikke kun forbedret respiratorisk funktion, men også hæmodynamisk status og overordnet score for dysfunktion af flere organer. Det er blevet foreslået, at integriteten af ​​hypothalamus-hypofyse-binyreaksen kan være svækket i denne patientundergruppe (3;4)

Mål:

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en ikke-selektiv anti-inflammatorisk strategi, dvs. 6-methyl-prednisolon, på vedvarende og uopløselige inflammatoriske tilstande, dvs. multipelt organ dysfunktionssyndrom, på graden af ​​organdysfunktion og dødelighed.

Design:

Multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret. Randomisering og dataindtastning er internetbaseret (htpp://www.webnaif.com). Patienter vil blive randomiseret gennem en computergenereret tabel med tilfældige tal og stratificeret efter center i blokke af 6. Prøvestørrelse, efter gruppe 120 patienter. Undersøgelsen er drevet til at detektere en 20 % reduktion i dødelighed, fra 50 % til 30 % hos 100 patienter pr. undersøgelsesgruppe på 5 % signifikansniveau med en styrke på 80 %. Der er planlagt yderligere 20 % (n=20) pr. gruppe for at kompensere for tab.

Hovedinkluderingskriterier:

  • Patienter med etableret, uafklarende, refraktær MODS, hos hvem alle reversible og behandlelige årsager til vedvarende MODS er blevet behandlet eller udelukket.
  • Patienter under endotracheal intubation og mekanisk ventilation i mindst 7 dage.
  • Samlet score for multipel organdysfunktion (5) på mere end 8 over de første syv dage med mekanisk ventilation og større end 5 på inklusionsdagen.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i retssagen underskrevet af pårørende eller anden autoriseret person.

Yderligere inklusionskriterier:

  • Hovedårsag eller sygdom ved indlæggelse: Tilstrækkelig "kildekontrol" er påkrævet og refererer til optimal, fuldstændig og endelig kirurgisk og/eller medicinsk behandling.

  • Infektioner:

    1. Infektiøse årsager til vedvarende MODS er med rimelighed blevet udelukket af kliniske eller andre årsager (infektiøs endocarditis, udrænede bylder som bihulebetændelse, empyem eller abdominal pus). Overvej prøveudtagning til dyrkning af bronko-alveolær skyllevæske, beskyttet prøvebørste eller andet (empyemvæske, lungevæv) for at udelukke luftvejsinfektion, såvel som intravaskulær kateterændring og dyrkning.
    2. Nuværende eller tidligere infektioner, enten dokumenterede eller stærkt mistænkte, er blevet behandlet i mindst 3 dage før inklusion.
  • Understøttende pleje: Optimal hæmodynamisk, renal, hæmatologisk, ernæringsmæssig "støttende pleje" ydes.

Ekskluderingskriterier:

  • Beslutning om ikke at yde fuld støtte.

  • Immunstatus og steroidbehandling.

    1. Steroid terapi

      • I øjeblikket indiceret til kronisk eller samtidig sygdom (meningitis, autoimmun sygdom, astma, akut forværring af KOL eller andet). Inhalerede steroider er tilladt.
      • Indgivet under nuværende indlæggelse (> 20 mg/dag af 6-methyl-prednisolon eller tilsvarende i >48 timer).
      • Kronisk steroidbehandling før nuværende indlæggelse (> 20 mg 6-methyl-prednisolon eller tilsvarende/dag i > 1 måned i de foregående 3 måneder).
    2. Anden immunsuppressiv behandling inden for de foregående 6 måneder.
    3. Kendt AIDS.
    4. Neutropeni < 500/mcl.
    5. Forud for organtransplantation.
  • Irreversible og eller i sidste ende fatale kliniske tilstande som metastatisk malign sygdom eller kardiogent shock forårsaget af koronararteriesygdom.
  • Tilstedeværelse af invasiv svampeinfektion

  • Andre væsentlige allerede eksisterende underliggende kroniske sygdomme:

    1. Alvorlig parenkymal leversygdom (Child-Pugh grad C)
    2. Alvorlig og irreversibel akut eller kronisk sygdom i centralnervesystemet.
    3. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom i slutstadiet (ilt i hjemmet eller mere end 1 eksacerbation i det foregående år)
    4. End-stage nyresygdom (kronisk dialyse).
  • Alder under 18 år.
  • Graviditet.
  • Sygelig fedme: kropsmasseindeks over 40.
  • Nylig (sidste 3 måneder) øvre GI-blødning.
  • Omfattende forbrændinger (>30 % BSA)
  • Kendt allergi over for steroider.
  • Skriftligt informeret samtykke er ikke tilgængeligt.

Intervention:

Intravenøs administration af 6-methyl-prednisolon eller placebo (vandig opløsning). Varigheden af ​​administrationsprotokollen for undersøgelsesmedicin er 32 dage (1):

  • Initial iv ladningsdosis på 160 mg.

  • En iv bolusinjektion af 6-methyl-prednisolon administreres hver 6. time:

    1. 40 mg på dag 1 til 14,
    2. 20 mg på dag 15 til 21,
    3. 10 mg på dag 22 til 28,
    4. 5 mg på dag 29 og 30, og
    5. 2,5 mg på dag 31 og 32.

Formularen til informeret samtykke og informationsbladet er blevet gennemgået og godkendt af den regionale etiske komité i Madrid (10 centre), de lokale vurderingsnævn for de andre deltagende centre og Agencia Española del Medicamento (det spanske sundhedsministerium).

Etisk godkendelse:

Undersøgelsesprotokollen er blevet godkendt af den regionale etiske komité i Madrid (10 centre), de lokale vurderingsnævn for de andre deltagende centre og Agencia Española del Medicamento (det spanske sundhedsministerium).

Stop regler:

Den uafhængige dataovervågningskomité (DMC) vil have realtidsadgang til hovedvariablen "28-dages dødelighed" (og allokering til undersøgelsesgruppe "A" eller "B") og vil foreslå for tidlig afbrydelse af forsøget baseret på sekventiel analyse hvis væsentlige forskelle viser sig. DMC vil udføre 5 interimanalyser, en hver 48 inkluderede patienter, og det anvendte kriterium vil være en statistisk signifikant forskel på niveauet p < 0,01 (S.J. Pocock. Kliniske forsøg. En praktisk tilgang. John Wiley & sønner. New York. 1994).

Primære endepunkter:

  1. Alle forårsager intensivafdeling og 28-dages dødelighed
  2. Organdysfunktionsscore på dag 4, 7, 14 og 28 i protokollen.

Planlagt undergruppeanalyse:

Der er ikke planlagt nogen undergruppeanalyse.

Kvantificering af bivirkninger:

Efterforskerne vil bruge NIH-toksicitetsformularen med en skala fra 1 til 5. Alvorlige bivirkninger i denne svært syge population er præcist defineret og kræver øjeblikkelig (mindre end 24 timer) kommunikation til undersøgelsens hjemmeside. DMC'en vil have adgang til de variabler, der definerer og beskriver SAE'erne.

Analyseplan:

De vigtigste sammenligninger er 28-dages og ICU-dødelighed mellem undersøgelsesgrupper (chi square test for procenter og log-rank test Kaplan-Meier overlevelseskurver. Score for multipel organdysfunktion og vurdering af sekventiel organsvigt vil blive sammenlignet ved baseline og på dag 4, 7, 14 og 28 (elevs t-test og/eller ikke-parametriske test). Uafhængige risikofaktorer for dødelighed vil blive undersøgt ved multivariat analyse (Cox-regression) af signifikante sammenligninger af den univariate analyse. Analyseprøve efter princippet om intention om at behandle.

Slutdato:

Slutdatoen er 18 måneder efter den første optagelse på hvert center. Den planlagte begyndelse af retssagen er august 2005

Rapporteringsdato:

Første trimester 2007.

En stor undersøgelse som den foreliggende undersøgelse er påkrævet for at opnå definitive data om sikkerhed og effektivitet af 6-methyl-prednisolon administreret som redningsterapi hos patienter med multipel organ dysfunktion syndrom.

Referenceliste

  1. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T et al. Effekt af langvarig methylprednisolon-terapi i uafklarende akut respiratorisk distress-syndrom: et randomiseret kontrolleret forsøg. JAMA 1998;280(2):159-65.
  2. Biffl WL, Moore FA, Moore EE, Haenel JB, McIntyre RC, Jr., Burch JM. Er kortikosteroider redningsterapi for refraktært akut respiratorisk distress-syndrom? Am.J.Surg. 1995;170(6):591-5.
  3. Marik PE, Zaloga GP. Binyrebarkinsufficiens under septisk shock. Crit Care Med. 2003;31(1):141-5.
  4. Loisa P, Rinne T, Kaukinen S. Binyrebarkfunktion og multipel organsvigt ved svær sepsis. Acta Anaesthesiol.Scand. 2002;46(2):145-51.
  5. Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, Bernard GR, Sprung CL, Sibbald WJ. Multipel organdysfunktionsscore: en pålidelig beskrivelse af et komplekst klinisk resultat. Crit Care Med. 1995;23(10):1638-52.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

240

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
          • Antoni Torres, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Antoni Torres, MD, PhD.
        • Underforsker:
          • Juan Ramón Badía, MD, PhD
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Fernando Lopez, MD., PhD.
          • Telefonnummer: 34-91-520-2200
          • E-mail: fld@inicia.es
        • Ledende efterforsker:
          • Antonio Reyes, MD., PhD.
        • Underforsker:
          • Fernando - Lopez, MD, PhD
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Francisco Ortuño Anderiz
        • Kontakt:
          • Francisco - Ortuño Anderiz, MD
          • Telefonnummer: 34-91-330-3223
          • E-mail: portunoa@yahoo.es
        • Underforsker:
          • Fernando - Martinez Sagasti, MD, PhD
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Clínica Moncloa
        • Kontakt:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD.
        • Kontakt:
          • Juan Jose Oñoro, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Rekruttering
        • María Mar Cruz Acuaroni
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Maria José - Pérez Pedrero, MD
          • Telefonnummer: 34-925-26-9237
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Mar - Cruz Acuaroni, MD
        • Underforsker:
          • Maria Jose - Perez Pedrero, MD
    • Madrid
      • Alcala de Henares, Madrid, Spanien, 28805
        • Rekruttering
        • Hospital Principe de Asturias
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raul De Pablo, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hovedinkluderingskriterier:

Patienter med etableret, uafklarende, refraktær MODS, hvor alle reversible og behandlelige årsager til vedvarende MODS er blevet behandlet eller udelukket:

  • Patienter under endotracheal intubation og mekanisk ventilation i mindst 7 dage.
  • Samlet score for multipel organdysfunktion (5) på mere end 8 over de første syv dage med mekanisk ventilation og større end 5 på inklusionsdagen.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i retssagen underskrevet af pårørende eller anden autoriseret person.

Yderligere inklusionskriterier:

  • Hovedårsag eller sygdom ved indlæggelse: Tilstrækkelig "kildekontrol" er påkrævet og refererer til optimal, fuldstændig og endelig kirurgisk og/eller medicinsk behandling.

  • Infektioner:

    1. Infektiøse årsager til vedvarende MODS er med rimelighed blevet udelukket af kliniske eller andre årsager (infektiøs endocarditis, udrænede bylder som bihulebetændelse, empyem eller abdominal pus). Overvej prøveudtagning til dyrkning af bronko-alveolær skyllevæske, beskyttet prøvebørste eller andet (empyemvæske, lungevæv) for at udelukke luftvejsinfektion, såvel som intravaskulær kateterændring og dyrkning.
    2. Nuværende eller tidligere infektioner, enten dokumenterede eller stærkt mistænkte, er blevet behandlet i mindst 3 dage før inklusion.
  • Understøttende pleje: Optimal hæmodynamisk, renal, hæmatologisk, ernæringsmæssig "støttende pleje" ydes.

Ekskluderingskriterier:

  • Beslutning om ikke at yde fuld støtte.

  • Immunstatus og steroidbehandling.

    1. Steroid terapi

      • I øjeblikket indiceret til kronisk eller samtidig sygdom (meningitis, autoimmun sygdom, astma, akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eller andet). Inhalerede steroider er tilladt.
      • Indgivet under nuværende indlæggelse (> 20 mg/dag af 6-methyl-prednisolon eller tilsvarende i >48 timer).
      • Kronisk steroidbehandling før nuværende indlæggelse (> 20 mg 6-methyl-prednisolon eller tilsvarende/dag i > 1 måned i de foregående 3 måneder).
    2. Anden immunsuppressiv behandling inden for de foregående 6 måneder.
    3. Kendt AIDS.
    4. Neutropeni < 500/mcl.
    5. Forud for organtransplantation.
  • Irreversible og eller i sidste ende fatale kliniske tilstande som metastatisk malign sygdom eller kardiogent shock forårsaget af koronararteriesygdom.
  • Tilstedeværelse af invasiv svampeinfektion

  • Andre væsentlige allerede eksisterende underliggende kroniske sygdomme:

    1. Alvorlig parenkymal leversygdom (Child-Pugh grad C)
    2. Alvorlig og irreversibel akut eller kronisk sygdom i centralnervesystemet.
    3. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom i slutstadiet (ilt i hjemmet eller mere end 1 eksacerbation i det foregående år)
    4. End-stage nyresygdom (kronisk dialyse).
  • Alder under 18 år.
  • Graviditet.
  • Sygelig fedme: kropsmasseindeks over 40.
  • Nylig (sidste 3 måneder) øvre gastrointestinale [GI] blødning.
  • Omfattende forbrændinger (>30 % kropsoverflade [BSA])
  • Kendt allergi over for steroider.
  • Skriftligt informeret samtykke er ikke tilgængeligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv
IV 6-methyl-prednisolon
Medicin: 6-methyl-prednisolon
iv, 2 mg/kg/dag, qid
Placebo komparator: Komparator
IV placebo
Medicin: 6-methyl-prednisolon
iv, 2 mg/kg/dag, qid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Alle forårsager intensivafdeling og 28-dages dødelighed
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Organdysfunktionsscore på dag 4, 7, 14 og 28 i protokollen
Tidsramme: Dag 4, 7, 14 og 28.
Dag 4, 7, 14 og 28.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Morbiditet: Varighed af mekanisk ventilation og endotracheal intubation (også et surrogat for akut steroid myopati)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Længde af ICU-ophold
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Komplikationer af steroidbehandling
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Infektioner erhvervet under protokollen
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Andre komplikationer (hyperglykæmi, GI-blødning, akut myopati, pneumothorax)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Binyrereserve som vurderet ved adrenokortikotropisk hormon (ACTH) test.
Tidsramme: Baseline
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitario Principe de Asturias

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Studiestol: Miguel Sanchez, MD, PhD, Hosp. Univ. Principe de Asturias

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2005

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2008

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2005

Først opslået (Skøn)

9. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. maj 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2008

Sidst verificeret

1. maj 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAIF6MPMODS088UNK9071296

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner