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6-Methyl-Prednisolon für multiples Organdysfunktionssyndrom (NAIF)

12. Mai 2008 aktualisiert von: Hospital Universitario Principe de Asturias

Die Wirkung von 6-Methyl-Prednisolon auf Organdysfunktion und Mortalität von Patienten mit unheilbarem multiplem Organdysfunktionssyndrom

Hintergrund: Systemische Kortikosteroide kommen bei Patienten mit ungünstigem Krankheitsverlauf in Betracht, die unter Erkrankungen wie dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und dem septischen Schock leiden. Behandelte Patienten zeigen nicht nur eine verbesserte Atmungsfunktion, sondern auch einen hämodynamischen Status und einen Gesamtscore für multiple Organfunktionsstörungen.

Ziel: Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 6-Methylprednisolon im klinischen Verlauf des multiplen Organdysfunktionssyndroms (MODS).

Design: Multizentrisch, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert.

Intervention: Intravenöse Verabreichung von 6-Methylprednisolon oder Placebo (wässrige Lösung). Die Dauer des Verabreichungsprotokolls der Studienmedikation beträgt 32 Tage (1).

Primäre Endpunkte:

  1. Alle Ursache Intensivstation (ICU) und 28-Tage-Sterblichkeit
  2. Organdysfunktions-Score an den Tagen 4, 7, 14 und 28 des Protokolls.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Weltweit erwägen Intensivmediziner die systemische Gabe von Kortikosteroiden bei Patienten mit ungünstigem Krankheitsverlauf, die unter Erkrankungen wie dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und dem septischen Schock leiden. Daten aus kürzlich durchgeführten kleinen Studien, die an Patienten mit nicht abheilendem ARDS durchgeführt wurden (1; 2), deuten auf Überlebensvorteile hin, die mit einer Notfalltherapie mit relativ langen Kortikosteroidzyklen verbunden sind. Behandelte Patienten zeigen nicht nur eine verbesserte Atmungsfunktion, sondern auch einen hämodynamischen Status und einen Gesamtscore für multiple Organfunktionsstörungen. Es wurde vermutet, dass die Integrität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse bei dieser Patientenuntergruppe beeinträchtigt sein könnte (3;4)

Ziel(e):

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer nicht-selektiven entzündungshemmenden Strategie, d. h. 6-Methylprednisolon, bei anhaltenden und unheilbaren Entzündungszuständen, d. h. multiplem Organdysfunktionssyndrom, dem Grad der Organdysfunktion und Mortalität.

Design:

Multizentrisch, doppelblind, randomisiert, placebokontrolliert. Randomisierung und Dateneingabe erfolgen internetbasiert (http://www.webnaif.com). Die Patienten werden durch eine computergenerierte Zufallszahlentabelle randomisiert und nach Zentrum in Blöcken von 6 stratifiziert. Stichprobengröße, nach Gruppe 120 Patienten. Die Studie ist so ausgelegt, dass sie bei 100 Patienten pro Studiengruppe eine 20-prozentige Reduktion der Sterblichkeit von 50 % auf 30 % auf dem 5-%-Signifikanzniveau mit einer Aussagekraft von 80 % feststellt. Zur Kompensation von Verlusten sind zusätzlich 20 % (n=20) pro Gruppe vorgesehen.

Haupteinschlusskriterien:

  • Patienten mit etabliertem, unheilbarem, refraktärem MODS, bei denen alle reversiblen und behandelbaren Ursachen des persistierenden MODS behandelt oder ausgeschlossen wurden.
  • Patienten unter endotrachealer Intubation und mechanischer Beatmung für mindestens 7 Tage.
  • Aggregate Multiple Organ Dysfunction Score (5) von mehr als 8 über die ersten sieben Tage der mechanischen Beatmung und mehr als 5 am Tag der Aufnahme.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, unterzeichnet von den nächsten Angehörigen oder einer anderen autorisierten Person.

Zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Hauptursache oder -erkrankung bei Aufnahme: Eine angemessene „Quellenkontrolle“ ist erforderlich und bezieht sich auf eine optimale, vollständige und endgültige chirurgische und/oder medikamentöse Therapie.

  • Infektionen:

    1. Infektiöse Ursachen für die Persistenz von MODS wurden aus klinischen oder anderen Gründen vernünftigerweise ausgeschlossen (infektiöse Endokarditis, undrainierte Abszesse wie Sinusitis, Empyem oder abdominaler Eiter). Erwägen Sie die Probenentnahme für eine Kultur von bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, einer geschützten Probenbürste oder anderem (Empyemflüssigkeit, Lungengewebe), um eine Infektion der Atemwege auszuschließen, sowie einen intravaskulären Katheterwechsel und eine Kultur.
    2. Bestehende oder frühere Infektionen, entweder dokumentiert oder stark vermutet, wurden mindestens 3 Tage vor der Aufnahme behandelt.
  • Unterstützende Pflege: Es wird eine optimale hämodynamische, renale, hämatologische und ernährungsphysiologische „unterstützende Pflege“ bereitgestellt.

Ausschlusskriterien:

  • Entscheidung, keine volle Unterstützung zu leisten.

  • Immunstatus und Steroidtherapie.

    1. Steroidtherapie

      • Derzeit indiziert für chronische oder gleichzeitig auftretende Erkrankungen (Meningitis, Autoimmunerkrankung, Asthma, akute Exazerbation von COPD oder andere). Inhalative Steroide sind erlaubt.
      • Wird während der laufenden Aufnahme verabreicht (> 20 mg/Tag 6-Methylprednisolon oder Äquivalent für > 48 Stunden).
      • Chronische Steroidtherapie vor der aktuellen Aufnahme (> 20 mg 6-Methylprednisolon oder Äquivalent/Tag für > 1 Monat in den letzten 3 Monaten).
    2. Andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
    3. Bekanntes AIDS.
    4. Neutropenie < 500/mcl.
    5. Vorhergehender Organtransplantation.
  • Irreversible und/oder letztendlich tödliche klinische Zustände wie metastasierende bösartige Erkrankungen oder kardiogener Schock, die durch eine koronare Herzkrankheit verursacht werden.
  • Vorhandensein einer invasiven Pilzinfektion

  • Weitere wesentliche vorbestehende chronische Grunderkrankungen:

    1. Schwere parenchymale Lebererkrankung (Child-Pugh-Grad C)
    2. Schwere und irreversible akute oder chronische Erkrankung des zentralen Nervensystems.
    3. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung im Endstadium (Sauerstoffversorgung zu Hause oder mehr als 1 Exazerbation im Vorjahr)
    4. Nierenerkrankung im Endstadium (chronische Dialyse).
  • Alter unter 18 Jahren.
  • Schwangerschaft.
  • Krankhafte Fettleibigkeit: Body-Mass-Index über 40.
  • Kürzliche (letzte 3 Monate) Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt.
  • Ausgedehnte Verbrennungen (>30 % BSA)
  • Bekannte Allergie gegen Steroide.
  • Schriftliche Einverständniserklärung nicht verfügbar.

Intervention:

Intravenöse Verabreichung von 6-Methylprednisolon oder Placebo (wässrige Lösung). Die Dauer des Verabreichungsprotokolls der Studienmedikation beträgt 32 Tage (1):

  • Initiale iv Aufsättigungsdosis von 160 mg.

  • Alle 6 Stunden wird eine iv Bolusinjektion von 6-Methylprednisolon verabreicht:

    1. 40 mg an den Tagen 1 bis 14,
    2. 20 mg an den Tagen 15 bis 21,
    3. 10 mg an den Tagen 22 bis 28,
    4. 5 mg an den Tagen 29 und 30 und
    5. 2,5 mg an den Tagen 31 und 32.

Die Einverständniserklärung und das Informationsblatt wurden von der regionalen Ethikkommission von Madrid (10 Zentren), den lokalen Prüfungsausschüssen der anderen teilnehmenden Zentren und der Agencia Española del Medicamento (Spanisches Gesundheitsministerium) geprüft und genehmigt.

Ethische Genehmigung:

Das Studienprotokoll wurde von der regionalen Ethikkommission von Madrid (10 Zentren), den lokalen Prüfungsausschüssen der anderen teilnehmenden Zentren und der Agencia Española del Medicamento (Spanisches Gesundheitsministerium) genehmigt.

Stoppregeln:

Das unabhängige Data Monitoring Committee (DMC) hat Echtzeitzugriff auf die Hauptvariable „28-Tage-Mortalität“ (und die Zuordnung zu Studiengruppe „A“ oder „B“) und wird basierend auf einer sequentiellen Analyse einen vorzeitigen Abbruch der Studie vorschlagen wenn wesentliche Unterschiede erkennbar sind. Das DMC wird 5 Zwischenanalysen durchführen, eine für alle 48 eingeschlossenen Patienten, und das verwendete Kriterium wird ein statistisch signifikanter Unterschied auf dem Niveau von p < 0,01 sein (S.J. Pocock. Klinische Versuche. Ein praktischer Ansatz. John Wiley & Söhne. New York. 1994).

Primäre Endpunkte:

  1. Alle verursachen Intensivstation und 28-Tage-Sterblichkeit
  2. Organdysfunktions-Score an den Tagen 4, 7, 14 und 28 des Protokolls.

Geplante Subgruppenanalyse:

Es sind keine Subgruppenanalysen geplant.

Quantifizierung der Nebenwirkungen:

Die Prüfärzte verwenden das NIH-Toxizitätsformular mit einer Skala von 1 bis 5. Schwere unerwünschte Ereignisse in dieser schwerkranken Population sind genau definiert und erfordern eine sofortige (weniger als 24 Stunden) Mitteilung an die Studienwebsite. Der DMC hat Zugriff auf die Variablen, die die SAE definieren und beschreiben.

Analyseplan:

Hauptvergleiche sind die 28-Tage-Sterblichkeit und die Sterblichkeit auf der Intensivstation zwischen den Studiengruppen (Chi-Quadrat-Test für Prozentsätze und Log-Rank-Test-Kaplan-Meier-Überlebenskurven. Der Score für multiple Organfunktionsstörungen und der Sequential Organ Failure Assessment Score werden zu Studienbeginn und an den Tagen 4, 7, 14 und 28 (Student's t-Test und/oder nicht-parametrische Tests) verglichen. Unabhängige Risikofaktoren für Mortalität werden durch multivariate Analyse (Cox-Regression) von signifikanten Vergleichen der univariaten Analyse untersucht. Analyseprobe nach dem Intention-to-treat-Prinzip.

Fertigstellungsdatum:

Das Abschlussdatum ist 18 Monate nach der ersten Aufnahme in jedem Zentrum. Geplanter Prozessbeginn ist August 2005

Stichtag:

Erstes Trimester 2007.

Eine große Studie wie die vorliegende Studie ist erforderlich, um endgültige Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit von 6-Methylprednisolon zu erhalten, das als Notfalltherapie bei Patienten mit multiplem Organdysfunktionssyndrom verabreicht wird.

Referenzliste

  1. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T et al. Wirkung einer verlängerten Methylprednisolon-Therapie bei unheilbarem akutem Atemnotsyndrom: eine randomisierte kontrollierte Studie. JAMA 1998;280(2):159-65.
  2. Biffl WL, Moore FA, Moore EE, Haenel JB, McIntyre RC, Jr., Burch JM. Sind Kortikosteroide eine Salvage-Therapie für refraktäres akutes Atemnotsyndrom? Am.J.Surg. 1995;170(6):591-5.
  3. Marik PE, Zaloga GP. Nebenniereninsuffizienz bei septischem Schock. Crit Care Med. 2003;31(1):141-5.
  4. Loisa P, Rinne T, Kaukinen S. Nebennierenrindenfunktion und multiples Organversagen bei schwerer Sepsis. Acta Anaesthesiol.Scand. 2002;46(2):145-51.
  5. Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, Bernard GR, Sprung CL, Sibbald WJ. Score für multiple Organfunktionsstörungen: ein zuverlässiger Deskriptor für ein komplexes klinisches Ergebnis. Crit Care Med. 1995;23(10):1638-52.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

240

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
          • Antoni Torres, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Antoni Torres, MD, PhD.
        • Unterermittler:
          • Juan Ramón Badía, MD, PhD
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Fernando Lopez, MD., PhD.
          • Telefonnummer: 34-91-520-2200
          • E-Mail: fld@inicia.es
        • Hauptermittler:
          • Antonio Reyes, MD., PhD.
        • Unterermittler:
          • Fernando - Lopez, MD, PhD
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrutierung
        • Francisco Ortuño Anderiz
        • Kontakt:
          • Francisco - Ortuño Anderiz, MD
          • Telefonnummer: 34-91-330-3223
          • E-Mail: portunoa@yahoo.es
        • Unterermittler:
          • Fernando - Martinez Sagasti, MD, PhD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Clínica Moncloa
        • Kontakt:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD.
        • Kontakt:
          • Juan Jose Oñoro, MD
        • Hauptermittler:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Rekrutierung
        • María Mar Cruz Acuaroni
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Maria José - Pérez Pedrero, MD
          • Telefonnummer: 34-925-26-9237
        • Hauptermittler:
          • Maria Mar - Cruz Acuaroni, MD
        • Unterermittler:
          • Maria Jose - Perez Pedrero, MD
    • Madrid
      • Alcala de Henares, Madrid, Spanien, 28805
        • Rekrutierung
        • Hospital Principe de Asturias
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Raul De Pablo, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Haupteinschlusskriterien:

Patienten mit etabliertem, unheilbarem, refraktärem MODS, bei denen alle reversiblen und behandelbaren Ursachen des persistierenden MODS behandelt oder ausgeschlossen wurden:

  • Patienten unter endotrachealer Intubation und mechanischer Beatmung für mindestens 7 Tage.
  • Aggregate Multiple Organ Dysfunction Score (5) von mehr als 8 über die ersten sieben Tage der mechanischen Beatmung und mehr als 5 am Tag der Aufnahme.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, unterzeichnet von den nächsten Angehörigen oder einer anderen autorisierten Person.

Zusätzliche Einschlusskriterien:

  • Hauptursache oder -erkrankung bei Aufnahme: Eine angemessene „Quellenkontrolle“ ist erforderlich und bezieht sich auf eine optimale, vollständige und endgültige chirurgische und/oder medikamentöse Therapie.

  • Infektionen:

    1. Infektiöse Ursachen für die Persistenz von MODS wurden aus klinischen oder anderen Gründen vernünftigerweise ausgeschlossen (infektiöse Endokarditis, undrainierte Abszesse wie Sinusitis, Empyem oder abdominaler Eiter). Erwägen Sie die Probenentnahme für eine Kultur von bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, einer geschützten Probenbürste oder anderem (Empyemflüssigkeit, Lungengewebe), um eine Infektion der Atemwege auszuschließen, sowie einen intravaskulären Katheterwechsel und eine Kultur.
    2. Bestehende oder frühere Infektionen, entweder dokumentiert oder stark vermutet, wurden mindestens 3 Tage vor der Aufnahme behandelt.
  • Unterstützende Pflege: Es wird eine optimale hämodynamische, renale, hämatologische und ernährungsphysiologische „unterstützende Pflege“ bereitgestellt.

Ausschlusskriterien:

  • Entscheidung, keine volle Unterstützung zu leisten.

  • Immunstatus und Steroidtherapie.

    1. Steroidtherapie

      • Derzeit indiziert bei chronischer oder gleichzeitiger Erkrankung (Meningitis, Autoimmunerkrankung, Asthma, akute Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD] oder andere). Inhalative Steroide sind erlaubt.
      • Wird während der laufenden Aufnahme verabreicht (> 20 mg/Tag 6-Methylprednisolon oder Äquivalent für > 48 Stunden).
      • Chronische Steroidtherapie vor der aktuellen Aufnahme (> 20 mg 6-Methylprednisolon oder Äquivalent/Tag für > 1 Monat in den letzten 3 Monaten).
    2. Andere immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 6 Monate.
    3. Bekanntes AIDS.
    4. Neutropenie < 500/mcl.
    5. Vorhergehender Organtransplantation.
  • Irreversible und/oder letztendlich tödliche klinische Zustände wie metastasierende bösartige Erkrankungen oder kardiogener Schock, die durch eine koronare Herzkrankheit verursacht werden.
  • Vorhandensein einer invasiven Pilzinfektion

  • Weitere wesentliche vorbestehende chronische Grunderkrankungen:

    1. Schwere parenchymale Lebererkrankung (Child-Pugh-Grad C)
    2. Schwere und irreversible akute oder chronische Erkrankung des zentralen Nervensystems.
    3. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung im Endstadium (Sauerstoffversorgung zu Hause oder mehr als 1 Exazerbation im Vorjahr)
    4. Nierenerkrankung im Endstadium (chronische Dialyse).
  • Alter unter 18 Jahren.
  • Schwangerschaft.
  • Krankhafte Fettleibigkeit: Body-Mass-Index über 40.
  • Kürzliche (letzte 3 Monate) Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt [GI].
  • Ausgedehnte Verbrennungen (>30 % der Körperoberfläche [BSA])
  • Bekannte Allergie gegen Steroide.
  • Schriftliche Einverständniserklärung nicht verfügbar.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktiv
IV 6-Methylprednisolon
Arzneimittel: 6-Methylprednisolon
iv, 2 mg/kg/Tag, 4-mal täglich
Placebo-Komparator: Komparator
IV-Placebo
Arzneimittel: 6-Methylprednisolon
iv, 2 mg/kg/Tag, 4-mal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Alle verursachen Intensivstation und 28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Organdysfunktions-Score an den Tagen 4, 7, 14 und 28 des Protokolls
Zeitfenster: Tage 4, 7, 14 und 28.
Tage 4, 7, 14 und 28.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Morbidität: Dauer der mechanischen Beatmung und endotrachealen Intubation (auch ein Surrogat für akute Steroidmyopathie)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Komplikationen der Steroidtherapie
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Während des Protokolls erworbene Infektionen
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Andere Komplikationen (Hyperglykämie, gastrointestinale Blutung, akute Myopathie, Pneumothorax)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Nebennierenreserve, bewertet durch den Test des adrenocorticotropen Hormons (ACTH).
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitario Principe de Asturias

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Studienstuhl: Miguel Sanchez, MD, PhD, Hosp. Univ. Principe de Asturias

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2008

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Mai 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2008

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2008

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NAIF6MPMODS088UNK9071296

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