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6-metil-prednisolone per la sindrome da disfunzione multiorgano (NAIF)

12 maggio 2008 aggiornato da: Hospital Universitario Principe de Asturias

L'effetto del 6-metil-prednisolone sulla disfunzione d'organo e sulla mortalità dei pazienti con sindrome da disfunzione multiorgano irrisolta

Sfondo: I corticosteroidi sistemici sono considerati in pazienti con un decorso clinico avverso che soffrono di condizioni come la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e lo shock settico. I pazienti trattati non solo mostrano un miglioramento della funzione respiratoria, ma anche dello stato emodinamico e del punteggio complessivo di disfunzione multiorgano.

Obiettivo: valutare la sicurezza e l'efficacia del 6-metil-prednisolone sul decorso clinico della sindrome da disfunzione multiorgano (MODS).

Design: multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo.

Intervento: somministrazione endovenosa di 6-metil-prednisolone o placebo (soluzione acquosa). La durata del protocollo di somministrazione del farmaco in studio è di 32 giorni (1).

Endpoint primari:

  1. Tutte le cause Unità di Terapia Intensiva (ICU) e mortalità a 28 giorni
  2. Punteggio di disfunzione d'organo nei giorni 4, 7, 14 e 28 del protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

I medici di terapia intensiva di tutto il mondo prendono in considerazione la somministrazione di corticosteroidi sistemici nei pazienti con un decorso clinico avverso che soffrono di condizioni come la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e lo shock settico. I dati di piccoli studi recenti eseguiti in pazienti con ARDS non risolta (1;2) suggeriscono benefici di sopravvivenza associati alla terapia di salvataggio con cicli relativamente prolungati di corticosteroidi. I pazienti trattati non solo mostrano un miglioramento della funzione respiratoria, ma anche dello stato emodinamico e del punteggio complessivo di disfunzione multiorgano. È stato suggerito che l'integrità dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene possa essere compromessa in questo sottogruppo di pazienti (3;4)

Obiettivo/i:

Valutare la sicurezza e l'efficacia di una strategia antinfiammatoria non selettiva, es.

Progetto:

Multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. La randomizzazione e l'inserimento dei dati sono basati su Internet (htpp://www.webnaif.com). I pazienti saranno randomizzati attraverso una tabella di numeri casuali generata dal computer e stratificati per centro in blocchi di 6. Dimensione del campione, per gruppo 120 pazienti. Lo studio ha la potenza per rilevare una riduzione del 20% della mortalità, dal 50% al 30% in 100 pazienti per gruppo di studio al livello di significatività del 5% con una potenza dell'80%. È stato previsto un ulteriore 20% (n=20) per gruppo per compensare le perdite.

Principali criteri di inclusione:

  • Pazienti con MODS consolidati, non risolti, refrattari, nei quali tutte le cause reversibili e trattabili di MODS persistenti sono state trattate o escluse.
  • Pazienti sottoposti a intubazione endotracheale e ventilazione meccanica per almeno 7 giorni.
  • Punteggio aggregato di disfunzione multiorgano (5) maggiore di 8 nei primi sette giorni di ventilazione meccanica e maggiore di 5 il giorno dell'inclusione.
  • Consenso informato scritto a partecipare al processo firmato da un parente prossimo o altra persona autorizzata.

Ulteriori criteri di inclusione:

  • Causa principale o malattia al momento del ricovero: è richiesto un adeguato "controllo della fonte" e si riferisce a una terapia chirurgica e/o medica ottimale, completa e definitiva.

  • Infezioni:

    1. Cause infettive di persistenza di MODS sono state ragionevolmente escluse su basi cliniche o di altro tipo (endocardite infettiva, ascessi non drenati come sinusite, empiema o pus addominale). Prendere in considerazione il campionamento per la coltura del liquido di lavaggio bronco-alveolare, spazzolatura del campione protetta o altro (liquido empiema, tessuto polmonare) per escludere l'infezione respiratoria, così come il cambio del catetere intravascolare e la coltura.
    2. Infezioni presenti o precedenti, documentate o fortemente sospette, sono state trattate per almeno 3 giorni prima dell'inclusione.
  • Terapia di supporto: viene fornita una "terapia di supporto" emodinamica, renale, ematologica e nutrizionale ottimale.

Criteri di esclusione:

  • Decisione di non fornire pieno supporto.

  • Stato immunitario e terapia steroidea.

    1. Terapia steroidea

      • Attualmente indicato per malattie croniche o concomitanti (meningite, malattia autoimmune, asma, riacutizzazione della BPCO o altro). Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.
      • Somministrato durante il ricovero in corso (> 20 mg/giorno di 6-metil-prednisolone o equivalente per >48 ore).
      • Terapia steroidea cronica prima dell'attuale ricovero (> 20 mg di 6-metil-prednisolone o equivalente/giorno per > 1 mese durante i 3 mesi precedenti).
    2. Altre terapie immunosoppressive nei 6 mesi precedenti.
    3. AIDS noto.
    4. Neutropenia < 500/mcl.
    5. Precedente trapianto di organi.
  • Condizioni cliniche irreversibili e/o fatali come la malattia maligna metastatica o lo shock cardiogeno causato dalla malattia coronarica.
  • Presenza di infezione fungina invasiva

  • Altre malattie croniche preesistenti significative:

    1. Malattia epatica parenchimale grave (Child-Pugh grado C)
    2. Malattia del sistema nervoso centrale acuta o cronica grave e irreversibile.
    3. Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave allo stadio terminale (ossigeno domiciliare o più di 1 riacutizzazione nell'anno precedente)
    4. Malattia renale allo stadio terminale (dialisi cronica).
  • Età inferiore a 18 anni.
  • Gravidanza.
  • Obesità patologica: indice di massa corporea superiore a 40.
  • Emorragia del tratto gastrointestinale superiore recente (ultimi 3 mesi).
  • Ustioni estese (>30% BSA)
  • Allergia nota agli steroidi.
  • Consenso informato scritto non disponibile.

Intervento:

Somministrazione endovenosa di 6-metil-prednisolone o placebo (soluzione acquosa). La durata del protocollo di somministrazione del farmaco in studio è di 32 giorni (1):

  • Dose iniziale di carico ev di 160 mg.

  • Ogni 6 ore viene somministrata un'iniezione in bolo ev di 6-metil-prednisolone:

    1. 40 mg nei giorni da 1 a 14,
    2. 20 mg nei giorni da 15 a 21,
    3. 10 mg nei giorni da 22 a 28,
    4. 5 mg nei giorni 29 e 30, e
    5. 2,5 mg nei giorni 31 e 32.

Il modulo di consenso informato e il foglio informativo sono stati esaminati e approvati dal Comitato etico regionale di Madrid (10 centri), dai comitati di revisione locali degli altri centri partecipanti e dall'Agencia Española del Medicamento (Ministero della Salute spagnolo).

Approvazione etica:

Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato etico regionale di Madrid (10 centri), dai comitati di revisione locali degli altri centri partecipanti e dall'Agencia Española del Medicamento (Ministero della Salute spagnolo).

Regole di arresto:

Il Data Monitoring Committee (DMC) indipendente avrà accesso in tempo reale alla variabile principale "mortalità a 28 giorni" (e assegnazione al gruppo di studio "A" o "B") e proporrà l'interruzione prematura della sperimentazione sulla base di un'analisi sequenziale se si riscontrano differenze significative. Il DMC eseguirà 5 analisi ad interim, una ogni 48 pazienti inclusi e il criterio utilizzato sarà una differenza statisticamente significativa a livello di p < 0,01 (S.J. Pocock. Test clinici. Un approccio pratico. John Wiley & Figli. New York. 1994).

Endpoint primari:

  1. Tutti causano terapia intensiva e mortalità a 28 giorni
  2. Punteggio di disfunzione d'organo nei giorni 4, 7, 14 e 28 del protocollo.

Analisi dei sottogruppi pianificata:

Non sono previste analisi per sottogruppi.

Quantificazione degli effetti collaterali:

Gli investigatori utilizzeranno il modulo di tossicità NIH con una scala da 1 a 5. Gli eventi avversi gravi in ​​questa popolazione gravemente malata sono definiti con precisione e richiedono una comunicazione immediata (meno di 24 ore) al sito web dello studio. Il DMC avrà accesso alle variabili che definiscono e descrivono i SAE.

Piano di analisi:

I confronti principali sono la mortalità a 28 giorni e in terapia intensiva tra i gruppi di studio (test del chi quadrato per le percentuali e curve di sopravvivenza del test di Kaplan-Meier del log-rank. Il punteggio di disfunzione multiorgano e il punteggio di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale saranno confrontati al basale e nei giorni 4, 7, 14 e 28 (test t di Student e/o test non parametrici). I fattori di rischio indipendenti per la mortalità saranno studiati mediante analisi multivariata (regressione di Cox) di confronti significativi dell'analisi univariata. Campione di analisi secondo il principio dell'intenzione di trattare.

Data di fine:

La data di fine è di 18 mesi dopo la prima inclusione in ciascun centro. L'inizio previsto del processo è agosto 2005

Data di segnalazione:

Primo trimestre 2007.

È necessario un ampio studio come il presente studio per ottenere dati definitivi sulla sicurezza e l'efficacia del 6-metil-prednisolone somministrato come terapia di salvataggio nei pazienti con sindrome da disfunzione multiorgano.

Lista di referenze

  1. Meduri GU, Headley AS, Golden E, Carson SJ, Umberger RA, Kelso T et al. Effetto della terapia prolungata con metilprednisolone nella sindrome da distress respiratorio acuto irrisolvibile: uno studio controllato randomizzato. JAMA 1998;280(2):159-65.
  2. Biffl WL, Moore FA, Moore EE, Haenel JB, McIntyre RC, Jr., Burch JM. I corticosteroidi sono una terapia di salvataggio per la sindrome da distress respiratorio acuto refrattario? Am.J.Surg. 1995;170(6):591-5.
  3. Marik PE, Zaloga GP. Insufficienza surrenalica durante lo shock settico. Centro Critico. 2003;31(1):141-5.
  4. Loisa P, Rinne T, Kaukinen S. Funzione adrenocorticale e insufficienza multiorgano nella sepsi grave. Acta Anesthesiol.Scand. 2002;46(2):145-51.
  5. Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, Bernard GR, Sprung CL, Sibbald WJ. Punteggio di disfunzione multiorgano: un descrittore affidabile di un esito clinico complesso. Centro Critico. 1995;23(10):1638-52.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

240

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic
        • Contatto:
          • Antoni Torres, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Antoni Torres, MD, PhD.
        • Sub-investigatore:
          • Juan Ramón Badía, MD, PhD
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de La Princesa
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Fernando Lopez, MD., PhD.
          • Numero di telefono: 34-91-520-2200
          • Email: fld@inicia.es
        • Investigatore principale:
          • Antonio Reyes, MD., PhD.
        • Sub-investigatore:
          • Fernando - Lopez, MD, PhD
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • Francisco Ortuño Anderiz
        • Contatto:
          • Francisco - Ortuño Anderiz, MD
          • Numero di telefono: 34-91-330-3223
          • Email: portunoa@yahoo.es
        • Sub-investigatore:
          • Fernando - Martinez Sagasti, MD, PhD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Clínica Moncloa
        • Contatto:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD.
        • Contatto:
          • Juan Jose Oñoro, MD
        • Investigatore principale:
          • Manuel Alvarez, MD, PhD
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Reclutamento
        • María Mar Cruz Acuaroni
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Maria José - Pérez Pedrero, MD
          • Numero di telefono: 34-925-26-9237
        • Investigatore principale:
          • Maria Mar - Cruz Acuaroni, MD
        • Sub-investigatore:
          • Maria Jose - Perez Pedrero, MD
    • Madrid
      • Alcala de Henares, Madrid, Spagna, 28805
        • Reclutamento
        • Hospital Principe de Asturias
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raul De Pablo, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Principali criteri di inclusione:

Pazienti con MODS conclamata, irrisolta, refrattaria, in cui tutte le cause reversibili e trattabili di MODS persistenti sono state trattate o escluse:

  • Pazienti sottoposti a intubazione endotracheale e ventilazione meccanica per almeno 7 giorni.
  • Punteggio aggregato di disfunzione multiorgano (5) maggiore di 8 nei primi sette giorni di ventilazione meccanica e maggiore di 5 il giorno dell'inclusione.
  • Consenso informato scritto a partecipare al processo firmato da un parente prossimo o altra persona autorizzata.

Ulteriori criteri di inclusione:

  • Causa principale o malattia al momento del ricovero: è richiesto un adeguato "controllo della fonte" e si riferisce a una terapia chirurgica e/o medica ottimale, completa e definitiva.

  • Infezioni:

    1. Cause infettive di persistenza di MODS sono state ragionevolmente escluse su basi cliniche o di altro tipo (endocardite infettiva, ascessi non drenati come sinusite, empiema o pus addominale). Prendere in considerazione il campionamento per la coltura del liquido di lavaggio bronco-alveolare, spazzolatura del campione protetta o altro (liquido empiema, tessuto polmonare) per escludere l'infezione respiratoria, così come il cambio del catetere intravascolare e la coltura.
    2. Infezioni presenti o precedenti, documentate o fortemente sospette, sono state trattate per almeno 3 giorni prima dell'inclusione.
  • Terapia di supporto: viene fornita una "terapia di supporto" emodinamica, renale, ematologica e nutrizionale ottimale.

Criteri di esclusione:

  • Decisione di non fornire pieno supporto.

  • Stato immunitario e terapia steroidea.

    1. Terapia steroidea

      • Attualmente indicato per malattie croniche o concomitanti (meningite, malattia autoimmune, asma, esacerbazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] o altro). Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.
      • Somministrato durante il ricovero in corso (> 20 mg/giorno di 6-metil-prednisolone o equivalente per >48 ore).
      • Terapia steroidea cronica prima dell'attuale ricovero (> 20 mg di 6-metil-prednisolone o equivalente/giorno per > 1 mese durante i 3 mesi precedenti).
    2. Altre terapie immunosoppressive nei 6 mesi precedenti.
    3. AIDS noto.
    4. Neutropenia < 500/mcl.
    5. Precedente trapianto di organi.
  • Condizioni cliniche irreversibili e/o fatali come la malattia maligna metastatica o lo shock cardiogeno causato dalla malattia coronarica.
  • Presenza di infezione fungina invasiva

  • Altre malattie croniche preesistenti significative:

    1. Malattia epatica parenchimale grave (Child-Pugh grado C)
    2. Malattia del sistema nervoso centrale acuta o cronica grave e irreversibile.
    3. Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave allo stadio terminale (ossigeno domiciliare o più di 1 riacutizzazione nell'anno precedente)
    4. Malattia renale allo stadio terminale (dialisi cronica).
  • Età inferiore a 18 anni.
  • Gravidanza.
  • Obesità patologica: indice di massa corporea superiore a 40.
  • Emorragia del tratto gastrointestinale superiore [GI] recente (ultimi 3 mesi).
  • Ustioni estese (> 30% della superficie corporea [BSA])
  • Allergia nota agli steroidi.
  • Consenso informato scritto non disponibile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Attivo
IV 6-metil-prednisolone
Droga: 6-metil-prednisolone
iv, 2 mg/kg/giorno, qid
Comparatore placebo: Comparatore
IV Placebo
Droga: 6-metil-prednisolone
iv, 2 mg/kg/giorno, qid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tutti causano terapia intensiva e mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Punteggio di disfunzione d'organo nei giorni 4, 7, 14 e 28 del protocollo
Lasso di tempo: Giorni 4, 7, 14 e 28.
Giorni 4, 7, 14 e 28.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Morbilità: durata della ventilazione meccanica e dell'intubazione endotracheale (anche un surrogato della miopatia acuta da steroidi)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Complicazioni della terapia steroidea
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Infezioni acquisite durante il protocollo
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Altre complicanze (iperglicemia, sanguinamento gastrointestinale, miopatia acuta, pneumotorace)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Riserva surrenalica valutata mediante test dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitario Principe de Asturias

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Cattedra di studio: Miguel Sanchez, MD, PhD, Hosp. Univ. Principe de Asturias

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2005

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2005

Primo Inserito (Stima)

9 agosto 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 maggio 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2008

Ultimo verificato

1 maggio 2008

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NAIF6MPMODS088UNK9071296

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