Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af den nye dHER2-vaccine til behandling af HER2-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde.
• Mindst 18 år.
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

• Diagnose af fremskreden brystkræft. Endvidere, for patienter, der kun overvejes til andenlinjestudiebehandling: Patienten har modtaget en førstelinjekemoterapi sammen med Herceptin - eller Herceptin alene - for hendes metastaserende brystsygdom, der opfylder alle følgende betingelser:

  i) For patienter, der har modtaget en første-linje kemoterapi sammen med Herceptin:

• Administrationen af ​​kemoterapeutiske midler er blevet stoppet i mindst 3 måneder eller vil være stoppet i mindst 3 måneder på tidspunktet for den første undersøgelsesvaccination, og
• Administrationen af ​​Herceptin alene blev opretholdt efter kemoterapi.

ii) Den sidste dosis af Herceptin blev givet ikke mindre end 3 uger før undersøgelsens vaccination.

iii) Patienten vil ikke få Herceptin under forsøget.

• En tumorlæsion fra patienten biopsieret før eller under screening viser enten i) overekspression af HER2-proteinet, som bestemt ved IHC (resultat: IHC 3+), eller ii) amplifikation af HER2-genet som bestemt af FISH (mindst 4 -fold, dvs. mindst 8 eksemplarer).
• Kun for patienter, der overvejes til førstelinjestudiebehandling: Patientens metastatiske sygdom påvirker huden og/eller lymfeknuderne og/eller lungerne, men intet andet organ (med undtagelse af asymptomatiske knoglelæsioner). Kun for patienter, der overvejes til andenlinjestudiebehandling: Patientens metastatiske sygdom kan påvirke ethvert organ/organer med undtagelse af centralnervesystemet (CNS).
• Mindst én målbar læsion.
• ECOG-status på 0 eller 1.
• Accepter at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og erklæring om ikke at planlægge at føde børn i fremtiden.
• Resultatet af serum β-HCG graviditetstest ved screeningsbesøget er negativt. (Dette gælder ikke for patienter, der ikke er i den fødedygtige alder)
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve.
• Tilstrækkelig nyrefunktion.
• Tilstrækkelig leverfunktion.
• Baseline LVEF målt ved MUGA-scanning lig med eller større end den nedre normalgrænse for radiologifaciliteten.
• Resultaterne af en viral screeningstest (HCV og HBV overfladeantigen) på prøver taget ved screeningsbesøget er begge negative.
• Investigator mener, at patienten kan og vil overholde kravene i protokollen.

Følgende betingelse gælder kun for centre i Frankrig: En forsøgsperson vil være berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse, hvis han/hun enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori. Det er efterforskerens ansvar at sikre og dokumentere (i kildedokument - patientnotater), at patienten enten er tilknyttet eller begunstiget af en social sikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

Kun for patienter, der overvejes til førstelinjeundersøgelsesbehandling:

• Modtog enhver kemoterapi for metastatisk brystsygdom.
• Modtog >300 mg/m2 doxorubicin (kumulativ dosis) eller >600 mg/m2 epirubicin (kumulativ dosis).
• Selvom hormonbehandling som en førstelinjebehandling for metastatisk sygdom accepteres, må den IKKE være startet eller modificeret (i natur eller dosering) inden for de 12 uger før den første undersøgelsesvaccination, og INGEN sådan ændring i undersøgelsesperioden kan forventes. .
• Behandling med bisphosphonat, MEDMINDRE bisphosphonatbehandlingen blev påbegyndt mere end 3 måneder før første undersøgelsesvaccination.
• Modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra undersøgelsesvaccinen, inden for de 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen, eller planlægger at modtage et sådant lægemiddel i undersøgelsesperioden.

• For patienter, der overvejes til førstelinjestudiebehandling, vil et af følgende resultere i udelukkelse af patienten:

  1. Ethvert andet organ end hud, lymfeknuder, knogler og lunger er påvirket af den metastatiske sygdom.
  2. Hvis lungen er påvirket: >3 lungelæsioner er påvist.
  3. Hvis lungen er påvirket: Enhver læsion måler 30 mm eller mere (længste diameter).
  4. Hvis lungen er påvirket: Lungemetastaserne forårsager enhver funktionsnedsættelse.
  5. Sponsoren kan under undersøgelsen instruere steder, at der ikke må inkluderes yderligere patienter med lungemetastaser. Modtagelse af sådanne instruktioner fra sponsor udgør et udelukkelseskriterium for alle yderligere patienter med lungemetastaser. For patienter, der overvejes til andenlinje undersøgelsesbehandling, vil tilstedeværelsen af ​​lungemetastaser, der forårsager en funktionsnedsættelse, resultere i udelukkelse af patienten.
• Patienten har en historie med kongestiv hjertesvigt eller svær at kontrollere hypertension, hyperkolesterolæmi eller diabetes.
• Patienten har kendt koronararteriesygdom, behandlingskrævende arytmi, klinisk signifikant klapsygdom, kardiomegali på røntgen af ​​thorax, ventrikulær hypertrofi (fundet ved EKG) eller tidligere myokardieinfarkt.
• Patienten har enhver akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Patienten har en autoimmun sygdom.
• Patienten har behov for kronisk administration af immunsuppressive lægemidler, herunder kortikosteroider.
• Sygehistorie omfatter splenektomi eller bestråling af milten.
• Kendt familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Modtaget større organtransplantation (inklusive knoglemarvstransplantation).
• Enhver ukontrolleret blødningsforstyrrelse eller koagulationsforstyrrelse eller trombocytopeni eller protrombotisk lidelse.
• Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på vacciner eller ukendte allergener.
• HIV-positiv.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen (i) effektivt behandlet ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, og (ii) effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i >2 år, og som anses for høj sandsynligt er blevet helbredt.
• Gravid eller ammende.
• Enhver psykiatrisk eller vanedannende lidelse, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
• Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Enhver anden betingelse er til stede, som efter investigators mening kan bringe patientens sikkerhed eller evne til at overholde kravene i undersøgelsen i fare
• Modtog enhver kommerciel vaccine inden for en uge før den første undersøgelsesvaccination.