Studie zur Sicherheit und Immunogenität des neuen dHER2-Impfstoffs zur Behandlung von HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weiblich.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

• Diagnose von fortgeschrittenem Brustkrebs. Darüber hinaus gilt für Patienten, die nur für eine Zweitlinien-Studienbehandlung in Betracht gezogen werden: Die Patientin hat eine Erstlinien-Chemotherapie zusammen mit Herceptin – oder Herceptin allein – gegen ihre metastasierte Brusterkrankung erhalten und erfüllt alle folgenden Bedingungen:

  i) Für Patienten, die zusammen mit Herceptin eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben:

• Die Verabreichung von Chemotherapeutika wurde für mindestens 3 Monate unterbrochen oder wird zum Zeitpunkt der ersten Studienimpfung für mindestens 3 Monate unterbrochen sein, und
• Die alleinige Gabe von Herceptin wurde nach der Chemotherapie beibehalten.

ii) Die letzte Herceptin-Dosis wurde mindestens 3 Wochen vor der Studienimpfung verabreicht.

iii) Dem Patienten wird während der Studie kein Herceptin verabreicht.

• Eine Tumorläsion des Patienten, der vor oder während des Screenings eine Biopsie entnommen wurde, zeigt entweder i) eine Überexpression des HER2-Proteins, bestimmt durch IHC (Ergebnis: IHC 3+), oder ii) eine Amplifikation des HER2-Gens, bestimmt durch FISH (mindestens 4). -Faltung, d.h. mindestens 8 Exemplare).
• Nur für Patienten, die für eine Erstbehandlung in der Studie in Frage kommen: Die metastasierende Erkrankung des Patienten betrifft die Haut und/oder die Lymphknoten und/oder die Lunge, jedoch kein anderes Organ (mit Ausnahme asymptomatischer Knochenläsionen). Für Patienten, die nur für eine Zweitlinien-Studienbehandlung in Betracht gezogen werden: Die metastasierende Erkrankung des Patienten kann alle Organe mit Ausnahme des Zentralnervensystems (ZNS) betreffen.
• Mindestens eine messbare Läsion.
• ECOG-Status 0 oder 1.
• Stimmen Sie zu, während der Dauer der Studie wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, und erklären Sie, dass Sie in Zukunft keine Kinder gebären möchten.
• Das Ergebnis des Serum-β-HCG-Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch ist negativ. (Dies gilt nicht für Patienten, die nicht im gebärfähigen Alter sind)
• Ausreichende Knochenmarkreserve.
• Ausreichende Nierenfunktion.
• Ausreichende Leberfunktion.
• Der durch MUGA-Scan gemessene Basis-LVEF ist gleich oder größer als die Untergrenze des Normalwerts für die radiologische Einrichtung.
• Die Ergebnisse eines Virus-Screening-Tests (HCV- und HBV-Oberflächenantigen) an Proben, die beim Screening-Besuch entnommen wurden, sind beide negativ.
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient die Anforderungen des Protokolls erfüllen kann und wird.

Die folgende Bedingung gilt nur für Zentren in Frankreich: Ein Proband kann in diese Studie aufgenommen werden, wenn er/sie einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat. Es liegt in der Verantwortung des Prüfers sicherzustellen und zu dokumentieren (im Quelldokument – ​​Patientennotizen), dass der Patient entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder ein Begünstigter einer solchen ist.

Ausschlusskriterien:

Für Patienten, die nur für eine Erstlinien-Studienbehandlung in Betracht gezogen werden:

• Erhielt eine Chemotherapie wegen einer metastasierten Brusterkrankung.
• Sie haben >300 mg/m2 Doxorubicin (kumulative Dosis) oder >600 mg/m2 Epirubicin (kumulative Dosis) erhalten.
• Obwohl die Hormontherapie als Erstlinientherapie bei metastasierenden Erkrankungen akzeptiert wird, darf sie NICHT innerhalb der 12 Wochen vor der ersten Studienimpfung begonnen oder geändert (in Art oder Dosierung) werden, und es ist KEINE solche Änderung während des Studienzeitraums zu erwarten .
• Behandlung mit Bisphosphonat, ES SEI DENN, die Behandlung mit Bisphosphonat wurde mehr als 3 Monate vor der ersten Studienimpfung begonnen.
• Sie haben innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs ein anderes Prüfpräparat oder einen nicht registrierten Arzneimittel- oder Impfstoff als den Studienimpfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums ein solches Arzneimittel zu erhalten.

• Bei Patienten, die für eine Erstbehandlung in der Studie in Betracht gezogen werden, führt jeder der folgenden Punkte zum Ausschluss des Patienten:

  1. Von der metastatischen Erkrankung sind alle Organe außer Haut, Lymphknoten, Knochen und Lunge betroffen.
  2. Wenn die Lunge betroffen ist: Es wurden >3 Lungenläsionen festgestellt.
  3. Wenn die Lunge betroffen ist: Jede Läsion misst 30 mm oder mehr (längster Durchmesser).
  4. Bei Befall der Lunge: Die Lungenmetastasen führen zu einer Funktionsbeeinträchtigung.
  5. Der Sponsor kann die Standorte während der Studie anweisen, keine weiteren Patienten mit Lungenmetastasen einzubeziehen. Der Erhalt einer solchen Anweisung des Sponsors stellt ein Ausschlusskriterium für alle weiteren Patienten mit Lungenmetastasen dar. Bei Patienten, die für eine Zweitlinien-Studienbehandlung in Betracht gezogen werden, führt das Vorliegen von Lungenmetastasen, die zu einer Funktionsbeeinträchtigung führen, zum Ausschluss des Patienten.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder schwer kontrollierbarem Bluthochdruck, Hypercholesterinämie oder Diabetes.
• Der Patient hat eine bekannte koronare Herzkrankheit, eine behandlungsbedürftige Arrhythmie, eine klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, eine Kardiomegalie im Röntgenbild des Brustkorbs, eine ventrikuläre Hypertrophie (festgestellt im EKG) oder einen früheren Myokardinfarkt.
• Der Patient weist eine akute oder chronische, klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung auf, die durch eine körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchungen festgestellt wird.
• Der Patient leidet an einer Autoimmunerkrankung.
• Der Patient benötigt eine chronische Verabreichung von Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroiden.
• Die Krankengeschichte umfasst eine Splenektomie oder Bestrahlung der Milz.
• Bekannte familiäre Vorgeschichte einer angeborenen oder erblichen Immunschwäche.
• Erhielt ein großes Organtransplantat (einschließlich Knochenmarktransplantation).
• Jede unkontrollierte Blutungsstörung oder Gerinnungsstörung oder Thrombozytopenie oder prothrombotische Störung.
• Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene in der Vorgeschichte.
• HIV-positiv.
• Frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, außer (i) wirksam behandelte Nicht-Melanom-Hautkrebsarten oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und (ii) wirksam behandelte bösartige Erkrankungen, die sich seit > 2 Jahren in Remission befinden und bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Remission hoch ist wurden geheilt.
• Schwanger oder stillend.
• Jede psychiatrische Störung oder Suchtstörung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen kann.
• Jegliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Jeder andere Zustand liegt vor, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder seine Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, gefährden könnte
• Sie haben innerhalb einer Woche vor der ersten Studienimpfung einen kommerziellen Impfstoff erhalten.