Studie bezpečnosti a imunogenicity nové vakcíny dHER2 k léčbě HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženský.
• Minimálně 18 let.
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

• Diagnóza pokročilého karcinomu prsu. Dále pro pacientky, u kterých se uvažuje pouze o léčbě druhé linie ve studii: Pacientka podstoupila chemoterapii první linie spolu s Herceptinem – nebo samotným Herceptinem – pro její metastatické onemocnění prsu splňující všechny následující podmínky:

  i) U pacientů, kteří podstoupili chemoterapii první linie spolu s Herceptinem:

• Podávání chemoterapeutických látek bylo zastaveno alespoň na 3 měsíce nebo bude zastaveno alespoň na 3 měsíce v době první vakcinace ve studii a
• Po chemoterapii bylo zachováno podávání samotného Herceptinu.

ii) Poslední dávka Herceptinu byla podána ne méně než 3 týdny před vakcinací ve studii.

iii) Pacientce nebude během hodnocení podán Herceptin.

• Nádorová léze od pacienta odebraného biopsií před nebo během screeningu ukazuje buď i) nadměrnou expresi proteinu HER2, jak bylo stanoveno pomocí IHC (výsledek: IHC 3+), nebo ii) amplifikaci genu HER2, jak bylo stanoveno pomocí FISH (alespoň 4 -sklad, tj. minimálně 8 kopií).
• Pro pacienty, u kterých se uvažuje pouze o léčbě první volby ve studii: Metastatické onemocnění pacienta postihuje kůži a/nebo lymfatické uzliny a/nebo plíce, ale žádný jiný orgán (s výjimkou asymptomatických kostních lézí). Pro pacienty, u kterých se uvažuje pouze o léčbě ve studii druhé linie: Metastatické onemocnění pacienta může postihnout jakýkoli orgán (orgány) s výjimkou centrálního nervového systému (CNS).
• Alespoň jedna měřitelná léze.
• Stav ECOG 0 nebo 1.
• Souhlaste s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie a prohlášením, že v budoucnu neplánujete mít děti.
• Výsledek sérového β-HCG těhotenského testu při screeningové návštěvě je negativní. (To se netýká pacientů, kteří nejsou ve fertilním věku)
• Přiměřená rezerva kostní dřeně.
• Přiměřená funkce ledvin.
• Přiměřená funkce jater.
• Výchozí hodnota LVEF měřená skenem MUGA se rovná nebo je větší než spodní hranice normálu pro radiologické zařízení.
• Výsledky virových screeningových testů (HCV a povrchový antigen HBV) na vzorcích odebraných při screeningové návštěvě jsou oba negativní.
• Vyšetřovatel se domnívá, že pacient může a bude splňovat požadavky protokolu.

Následující podmínka platí pouze pro centra ve Francii: Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pokud je buď členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení. Je odpovědností zkoušejícího zajistit a zdokumentovat (ve zdrojovém dokumentu – pacientské poznámky), že pacient je buď členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

Pouze pro pacienty, u kterých se uvažuje o léčbě první linie studie:

• Podstoupila jakoukoli chemoterapii pro metastatické onemocnění prsu.
• Bylo přijato >300 mg/m2 doxorubicinu (kumulativní dávka) nebo >600 mg/m2 epirubicinu (kumulativní dávka).
• Ačkoli je hormonální terapie jako léčba první linie pro metastatické onemocnění akceptována, NESMÍ být zahájena nebo upravena (povahou nebo dávkováním) během 12 týdnů před první vakcinací ve studii a ŽÁDNÁ taková změna se během období studie nemůže očekávat .
• Léčba bisfosfonáty, POKUD nebyla léčba bisfosfonáty zahájena více než 3 měsíce před první vakcinací ve studii.
• Obdržel jakýkoli testovaný nebo neregistrovaný lék nebo vakcínu jinou než studijní vakcínu během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny, nebo plánuje dostávat takový lék během období studie.

• U pacientů, u kterých se uvažuje o léčbě první linie studie, bude vyloučení pacienta z následujících důvodů:

  1. Metastatickým onemocněním je postižen jakýkoli orgán jiný než kůže, lymfatické uzliny, kost a plíce.
  2. Pokud jsou postiženy plíce: byly zjištěny >3 plicní léze.
  3. Pokud jsou postiženy plíce: Jakákoli léze měří 30 mm nebo více (nejdelší průměr).
  4. Pokud jsou postiženy plíce: Plicní metastázy způsobují jakékoli funkční poškození.
  5. Zadavatel může během studie instruovat místa, že nemají být zahrnuti žádní další pacienti s plicními metastázami. Obdržení takových instrukcí od zadavatele představuje vylučovací kritérium pro všechny další pacienty s plicními metastázami. U pacientů, kteří jsou zvažováni pro léčbu druhé linie studie, bude mít přítomnost plicních metastáz, které způsobují jakékoli funkční poškození, za následek vyloučení pacienta.
• Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání nebo obtížně kontrolovatelnou hypertenzi, hypercholesterolémii nebo diabetes.
• Pacient má známé onemocnění koronárních tepen, arytmii vyžadující léčbu, klinicky významné onemocnění chlopní, kardiomegalii na RTG hrudníku, hypertrofii komor (zjištěnou EKG) nebo předchozí infarkt myokardu.
• Pacient má jakoukoli akutní nebo chronickou, klinicky významnou plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalitu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
• Pacient má autoimunitní onemocnění.
• Pacient vyžaduje chronické podávání imunosupresiv včetně kortikosteroidů.
• Lékařská anamnéza zahrnuje splenektomii nebo ozařování sleziny.
• Známá rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
• Přijatý štěp hlavního orgánu (včetně transplantace kostní dřeně).
• Jakákoli nekontrolovaná porucha krvácení nebo porucha koagulace nebo trombocytopenie nebo protrombotická porucha.
• Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny.
• HIV pozitivní.
• Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory na jiných místech, kromě (i) ​​účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku a (ii) účinně léčených malignit, které byly v remisi déle než 2 roky a u kterých je vysoká pravděpodobnost výskytu byli vyléčeni.
• Těhotné nebo kojící.
• Jakákoli psychiatrická nebo návyková porucha, která může ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
• Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
• Je přítomen jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pacientovu bezpečnost nebo schopnost splnit požadavky studie
• Obdrželi jakoukoli komerční vakcínu během jednoho týdne před první vakcinací ve studii.