Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità del nuovo vaccino dHER2 per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Femmina.
• Almeno 18 anni di età.
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

• Diagnosi di carcinoma mammario avanzato. Inoltre, per le pazienti prese in considerazione solo per il trattamento dello studio di seconda linea: La paziente ha ricevuto una chemioterapia di prima linea insieme a Herceptin - o solo Herceptin - per la sua malattia mammaria metastatica che soddisfa tutte le seguenti condizioni:

  i) Per i pazienti che hanno ricevuto una chemioterapia di prima linea insieme a Herceptin:

• La somministrazione di uno o più agenti chemioterapici è stata interrotta per almeno 3 mesi, o sarà stata interrotta per almeno 3 mesi al momento della prima vaccinazione in studio, e
• La somministrazione di Herceptin da solo è stata mantenuta dopo la chemioterapia.

ii) L'ultima dose di Herceptin è stata somministrata non meno di 3 settimane prima della vaccinazione in studio.

iii) Al paziente non verrà somministrato Herceptin durante lo studio.

• Una lesione tumorale della paziente sottoposta a biopsia prima o durante lo screening mostra i) sovraespressione della proteina HER2, determinata mediante IHC (risultato: IHC 3+), oppure ii) amplificazione del gene HER2 determinata mediante FISH (almeno 4 -fold, cioè almeno 8 copie).
• Per i pazienti presi in considerazione solo per il trattamento dello studio di prima linea: la malattia metastatica del paziente colpisce la pelle e/oi linfonodi e/oi polmoni, ma nessun altro organo (ad eccezione delle lesioni ossee asintomatiche). Per i pazienti presi in considerazione solo per il trattamento dello studio di seconda linea: la malattia metastatica del paziente può interessare qualsiasi organo(i) ad eccezione del sistema nervoso centrale (SNC).
• Almeno una lesione misurabile.
• Stato ECOG di 0 o 1.
• Accetta di utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio e dichiara di non pianificare di avere figli in futuro.
• Il risultato del test di gravidanza β-HCG sierico alla visita di screening è negativo. (Questo non si applica ai pazienti che non sono in età fertile)
• Adeguata riserva di midollo osseo.
• Adeguata funzionalità renale.
• Adeguata funzionalità epatica.
• LVEF basale misurata mediante scansione MUGA pari o superiore al limite inferiore del normale per la struttura di radiologia.
• I risultati di un test di screening virale (antigene di superficie HCV e HBV) sui campioni prelevati durante la visita di screening sono entrambi negativi.
• L'investigatore ritiene che il paziente possa e rispetterà i requisiti del protocollo.

La seguente condizione si applica solo ai centri in Francia: un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se è affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale. È responsabilità dello sperimentatore garantire e documentare (nel documento di origine - note del paziente) che il paziente è affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

Per i pazienti presi in considerazione solo per il trattamento dello studio di prima linea:

• Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia per malattia mammaria metastatica.
• Ha ricevuto >300 mg/m2 di doxorubicina (dose cumulativa) o >600 mg/m2 di epirubicina (dose cumulativa).
• Sebbene la terapia ormonale come terapia di prima linea per la malattia metastatica sia accettata, NON deve essere stata iniziata o modificata (nella natura o nel dosaggio) entro le 12 settimane precedenti la prima vaccinazione dello studio e NON è possibile prevedere tale cambiamento durante il periodo di studio .
• Trattamento con bifosfonati A MENO CHE il trattamento con bifosfonati sia stato iniziato più di 3 mesi prima della prima vaccinazione in studio.
• - Ha ricevuto qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio entro i 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio, o prevede di ricevere tale farmaco durante il periodo di studio.

• Per i pazienti presi in considerazione per il trattamento dello studio di prima linea, una qualsiasi delle seguenti condizioni comporterà l'esclusione del paziente:

  1. Qualsiasi organo diverso da pelle, linfonodi, ossa e polmoni è interessato dalla malattia metastatica.
  2. Se il polmone è interessato: sono state rilevate >3 lesioni polmonari.
  3. Se il polmone è interessato: qualsiasi lesione misura 30 mm o più (diametro più lungo).
  4. Se il polmone è interessato: le metastasi polmonari causano qualsiasi compromissione funzionale.
  5. Lo sponsor può durante lo studio istruire i siti che non devono essere inclusi altri pazienti con metastasi polmonari. Il ricevimento di tali istruzioni da parte dello sponsor costituisce criterio di esclusione per tutti gli ulteriori pazienti con metastasi polmonari. Per i pazienti presi in considerazione per il trattamento di seconda linea dello studio, la presenza di metastasi polmonari che causino l'eventuale conseguente compromissione funzionale comporterà l'esclusione del paziente.
• Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione difficile da controllare, ipercolesterolemia o diabete.
• Il paziente ha malattia coronarica nota, aritmia che richiede trattamento, malattia valvolare clinicamente significativa, cardiomegalia alla radiografia del torace, ipertrofia ventricolare (rilevata dall'ECG) o precedente infarto miocardico.
• - Il paziente presenta anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, come determinato dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
• Il paziente presenta una malattia autoimmune.
• Il paziente richiede la somministrazione cronica di farmaci immunosoppressori inclusi i corticosteroidi.
• L'anamnesi comprende la splenectomia o l'irradiazione della milza.
• Storia familiare nota di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Trapianto d'organo principale ricevuto (compreso il trapianto di midollo osseo).
• Qualsiasi disturbo emorragico incontrollato o disturbo della coagulazione o trombocitopenia o disturbo protrombotico.
• Storia di anafilassi o grave reazione allergica a vaccini o allergeni sconosciuti.
• HIV positivo.
• Neoplasie maligne pregresse o concomitanti in altre sedi, eccetto (i) tumori cutanei diversi dal melanoma trattati efficacemente o carcinoma in situ della cervice, e (ii) tumori maligni trattati efficacemente che sono in remissione da >2 anni e che si ritiene altamente probabile sono stati curati.
• Incinta o in allattamento.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o di dipendenza che possa compromettere la capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure del processo.
• Qualsiasi storia di abuso di alcol o droghe.
• È presente qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio
• - Ricevuto qualsiasi vaccino commerciale entro una settimana prima della prima vaccinazione in studio.