Badanie bezpieczeństwa i immunogenności nowej szczepionki dHER2 do leczenia HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta.
• Co najmniej 18 lat.
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

• Diagnostyka zaawansowanego raka piersi. Ponadto, w przypadku pacjentek rozważanych wyłącznie do leczenia drugiego rzutu w ramach badania: Pacjentka otrzymała chemioterapię pierwszego rzutu razem z lekiem Herceptin — lub samym produktem Herceptin — z powodu przerzutowej choroby piersi, spełniając wszystkie następujące warunki:

  i) Dla pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu razem z lekiem Herceptin:

• Podawanie środka(-ów) chemioterapeutycznego zostało przerwane na co najmniej 3 miesiące lub zostanie przerwane na co najmniej 3 miesiące do czasu pierwszego szczepienia w ramach badania, oraz
• Podawanie samego produktu Herceptin utrzymywano po chemioterapii.

ii) Ostatnią dawkę Herceptinu podano nie mniej niż 3 tygodnie przed badanym szczepieniem.

iii) Pacjentowi nie zostanie podany produkt Herceptin podczas badania.

• Zmiana guza pobrana od pacjenta, pobrana przed lub w trakcie badania przesiewowego, wykazuje albo i) nadekspresję białka HER2, jak określono metodą IHC (wynik: IHC 3+), albo ii) amplifikację genu HER2, jak określono metodą FISH (co najmniej 4 -składane, tj. co najmniej 8 egzemplarzy).
• Tylko w przypadku pacjentów rozważanych jako leczenie pierwszego rzutu w ramach badania: choroba przerzutowa pacjenta obejmuje skórę i/lub węzły chłonne i/lub płuca, ale nie dotyczy żadnego innego narządu (z wyjątkiem bezobjawowych zmian w kościach). Tylko dla pacjentów rozważanych jako leczenie drugiego rzutu w ramach badania: Choroba przerzutowa pacjenta może dotyczyć dowolnego narządu (narządów) z wyjątkiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
• Stan ECOG 0 lub 1.
• Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania i oświadczyć, że nie planuje mieć dzieci w przyszłości.
• Wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy podczas wizyty przesiewowej jest ujemny. (Nie dotyczy to pacjentek, które nie są w wieku rozrodczym)
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego.
• Odpowiednia czynność nerek.
• Odpowiednia czynność wątroby.
• Wyjściowa wartość LVEF mierzona za pomocą badania MUGA jest równa lub większa niż dolna granica normy dla zakładu radiologii.
• Wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusów (HCV i antygen powierzchniowy HBV) próbek pobranych podczas wizyty przesiewowej są ujemne.
• Badacz uważa, że ​​pacjent może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.

Poniższy warunek dotyczy wyłącznie ośrodków we Francji: Uczestnik będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego. Do obowiązków badacza należy upewnienie się i udokumentowanie (w dokumencie źródłowym – notatkach pacjenta), że pacjent jest powiązany z kategorią ubezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

W przypadku pacjentów rozważanych wyłącznie jako leczenie pierwszego rzutu w ramach badania:

• Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię z powodu przerzutowej choroby piersi.
• Otrzymano >300 mg/m2 doksorubicyny (dawka skumulowana) lub >600 mg/m2 epirubicyny (dawka skumulowana).
• Chociaż terapia hormonalna jako terapia pierwszego rzutu choroby przerzutowej jest akceptowana, NIE MOŻNA jej rozpoczynać ani modyfikować (pod względem rodzaju lub dawki) w ciągu 12 tygodni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania i NIE można spodziewać się takiej zmiany w okresie badania .
• Leczenie bisfosfonianami, CHYBA że leczenie bisfosfonianami rozpoczęto ponad 3 miesiące przed pierwszym szczepieniem w ramach badania.
• Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lub niezarejestrowany lek lub szczepionkę inną niż badana szczepionka w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planuje otrzymać taki lek w okresie badania.

• W przypadku pacjentów, u których rozważa się leczenie pierwszego rzutu w ramach badania, każda z poniższych sytuacji spowoduje wykluczenie pacjenta:

  1. Choroba przerzutowa dotyczy każdego narządu innego niż skóra, węzły chłonne, kości i płuca.
  2. Jeśli zajęte jest płuco: wykryto >3 zmiany w płucach.
  3. Jeśli zajęte jest płuco: Każda zmiana ma 30 mm lub więcej (najdłuższa średnica).
  4. Jeśli zajęte jest płuco: Przerzuty do płuc powodują jakiekolwiek upośledzenie czynnościowe.
  5. Sponsor może w trakcie badania poinstruować ośrodki, że nie należy uwzględniać dalszych pacjentów z przerzutami do płuc. Otrzymanie takich instrukcji od sponsora stanowi kryterium wykluczenia dla wszystkich kolejnych pacjentów z przerzutami do płuc. W przypadku pacjentów rozważanych do leczenia drugiego rzutu w ramach badania, obecność przerzutów do płuc, które powodują dalsze upośledzenie czynnościowe, spowoduje wykluczenie pacjenta.
• Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca lub trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemię lub cukrzycę.
• U pacjenta rozpoznano chorobę wieńcową, arytmię wymagającą leczenia, klinicznie istotną wadę zastawkową, kardiomegalię w RTG klatki piersiowej, przerost komór (stwierdzony w EKG) lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
• U pacjenta występuje jakakolwiek ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynności płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
• Pacjent ma chorobę autoimmunologiczną.
• Chory wymaga przewlekłego podawania leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów.
• Historia medyczna obejmuje splenektomię lub napromieniowanie śledziony.
• Znana historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
• Otrzymano przeszczep głównych narządów (w tym przeszczep szpiku kostnego).
• Jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenie krwawienia lub zaburzenie krzepnięcia, małopłytkowość lub zaburzenie prozakrzepowe.
• Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionki lub nieznane alergeny.
• HIV pozytywny.
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe w innych lokalizacjach, z wyjątkiem (i) skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy oraz (ii) skutecznie leczonych nowotworów złośliwych, które pozostawały w remisji przez ponad 2 lata i które uważa się za wysoce prawdopodobne zostały wyleczone.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
• Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Istnieją jakiekolwiek inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości spełnienia wymagań badania
• Otrzymał jakąkolwiek komercyjną szczepionkę w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym szczepieniem w ramach badania.