Procalcitonin-stigning identificerer kritisk syge patienter med høj risiko for dødelighed

Sepsis er en væsentlig årsag til dødelighed på intensivafdelingen (ICU). Der er blevet gjort en indsats for at reducere den tid, der er nødvendig for at diagnosticere sepsis for at reducere dødeligheden af ​​sepsis-relateret multiorgan dysfunktion.

Inflammationsmarkører såsom C-reaktivt protein (CRP) og hvide blodlegemer (WBC) har vist sig langt fra at være ideelle til at identificere kritisk syge patienter, som har brug for antimikrobiel behandling, fordi sensitiviteten og specificiteten for bakteriel infektion er lav.

Procalcitonin (PCT) er et 13 kDa 116 aminosyre polypeptid, oprindeligt beskrevet som et prohormon af Calcitonin, et hormon af calciummetabolismen produceret i de medullære C-celler i skjoldbruskkirtlen5-7. Nylige undersøgelser viste imidlertid, at varianten PCT forbundet med infektion kan produceres af andre væv.

Da kinetiske undersøgelser på bavianer og mennesker har vist en hurtig frigivelse indenfor 2-4 timer efter injektion af bakterier eller bakterielle toksiner, er PCT et stof, som frigives hurtigere end CRP. Plasmahalveringstiden for PCT er tæt på 24 timer. Målinger af PCT hos raske personer har vist meget lave serumniveauer (<0,05 ng/ml).

I 1993, Assicot et al. rapporterede, at forhøjede niveauer af serumprocalcitonin var tæt relateret til begyndelsen af ​​bakteriel infektion og tilsyneladende korreleret til infektionens sværhedsgrad.

Flere kliniske studier har påvist et højt PCT-niveau hos patienter med tegn på systemisk bakteriel infektion, mens relativt lave PCT-niveauer derimod forekommer hos patienter med kun lokal bakteriel infektion eller virusinfektion.

Andre undersøgelser har vist lav til kun moderat forhøjet PCT hos uinficerede patienter efter større operationer, traumer og efter myokardieinfarkt.

En reduceret brug af antimikrobiel terapi er blevet påvist, når behandlingen blev styret af PCT hos patienter med mistanke om nedre luftvejsinfektion, som blev indlagt på en medicinsk skadestue. Kun få studier har imidlertid undersøgt PCT-dag-til-dag-ændringerne i flere dage med hensyn til det kliniske resultat i en population med risiko for at pådrage sig alvorlige infektioner.

Formålet med nærværende undersøgelse var at vurdere PCT-, CRP- og leukocytmålingers evne til tidlig identifikation af kritisk syge patienter, som har høj risiko for dødelighed. Studiet var et etårigt studie.

Metoder Patienter Fra 2. januar til december 2002 gennemførte vi en observationsundersøgelse, der omfattede alle patienter (undtagen levertransplanterede patienter) indlagt på den multidisciplinære intensivafdeling 4131 på Rigshospitalet, Københavns Universitetshospital, et sekundært og tertiært referencehospital. Patienter blev inkluderet ved indlæggelse på intensivafdelingen. I tilfælde af genindlæggelse blev kun målinger fra første indlæggelse inkluderet i undersøgelsen.

Når der var mistanke om sepsis, udførte vi dyrkningsprøver fra alle mistænkte steder, før antibiotikabehandling blev påbegyndt. Der blev udført overvågningskulturprøver to gange om ugen fra alle patienter, inklusive blodkulturer fra indlagte katetre.

Data for komorbiditet og dødelighed blev registreret i realtid og blev verificeret via det centrale sygehusregister for Rigshospitalet, Københavns Universitetshospital.

I alle analyser blev dødelighed defineret som dødelighed af alle årsager. Det primære endepunkt var 90-dages overlevelse; sekundære endepunkter var overlevelse under indlæggelse på intensivafdelingen og 30 dages overlevelse.

Blodprøver Blodprøver til PCT-målinger blev opsamlet af plejepersonalet på intensivafdelingen på daglig basis mellem kl. 6.00 og 7.30 i overensstemmelse med den formodede halveringstid for PCT. PCT-analyser blev udført af laboratorieteknikere ved Institut for Klinisk Mikrobiologi ved hjælp af et immunoluminometrisk assay (Lumitest-PCT, B.R.A.H.M.S. Diagnostica, Berlin, Tyskland). Detektionstærsklen var 0,1 ng/ml serum ifølge producenten.

Blodprøver blev indsamlet som en rutinetest i overensstemmelse med hospitalets etiske procedurer.

Alle blodprøver blev opbevaret ved 4o Celsius og blev analyseret inden for maksimalt 72 timer. Som en kontrol af PCT-analysen og lagringen foretog vi dobbeltbestemmelser. Ti blodprøver blev analyseret enkeltblindet tre gange dagligt på et standardiseret tidspunkt i tre dage.

PCT-dag-til-dag ændringsanalyse Standard empirisk antimikrobiel behandling af sepsis på denne intensivafdeling omfatter: Meropenem og Ciprofloxacin, når det er relevant suppleret med: Metronidazol, Vancomycin, Linezolid og lejlighedsvis andre antibiotika i henhold til kliniske fund, patienttolerance, mistænkt infektionssted og bakteriekulturer fra foci og fra overvågningskulturer kombineret med modtagelighedsmønstre. Behandling af invasiv svampeinfektion omfattede Caspofungin, Liposomal Amphotericin B eller Voriconazol eller kombinationsbehandling med disse i henhold til Candida-artsidentifikation og modtagelighedsmønster fra Minimal Inhibitory Concentration (MIC) i overvågningskulturer.