Procalcitonin-Anstieg identifiziert kritisch kranke Patienten mit hohem Sterberisiko

Sepsis ist eine der Haupttodesursachen auf der Intensivstation (ICU). Es wurden Anstrengungen unternommen, die für die Diagnose einer Sepsis erforderliche Zeit zu verkürzen, um die Sterblichkeit aufgrund sepsisbedingter Multiorgandysfunktionen zu verringern.

Entzündungsmarker wie das C-reaktive Protein (CRP) und die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) haben sich bei der Identifizierung kritisch kranker Patienten, die eine antimikrobielle Therapie benötigen, als alles andere als ideal erwiesen, da die Sensitivität und Spezifität für bakterielle Infektionen gering ist.

Procalcitonin (PCT) ist ein 13 kDa großes Polypeptid mit 116 Aminosäuren, das ursprünglich als Prohormon von Calcitonin beschrieben wurde, einem Hormon des Kalziumstoffwechsels, das in den medullären C-Zellen der Schilddrüse produziert wird5-7. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass die mit einer Infektion verbundene PCT-Variante auch von anderen Geweben produziert werden kann.

Da kinetische Studien an Pavianen und Menschen gezeigt haben, dass Bakterien oder Bakterientoxine innerhalb von 2–4 Stunden nach der Injektion schnell freigesetzt werden, handelt es sich bei PCT um eine Substanz, die schneller freigesetzt wird als CRP. Die Plasmahalbwertszeit von PCT beträgt nahezu 24 Stunden. PCT-Messungen bei gesunden Personen haben sehr niedrige Serumspiegel (<0,05 ng/ml) ergeben.

Im Jahr 1993 stellten Assicot et al. berichteten, dass erhöhte Procalcitoninspiegel im Serum in engem Zusammenhang mit dem Ausbruch einer bakteriellen Infektion standen und offenbar mit der Schwere der Infektion korrelierten.

In mehreren klinischen Studien wurde ein hoher PCT-Wert bei Patienten mit Anzeichen einer systemischen bakteriellen Infektion festgestellt, wohingegen relativ niedrige PCT-Werte bei Patienten mit nur einer lokalen bakteriellen oder viralen Infektion auftreten.

Andere Studien haben bei nicht infizierten Patienten nach größeren Operationen, Traumata und nach einem Myokardinfarkt einen niedrigen bis nur mäßig erhöhten PCT-Wert gezeigt.

Bei Patienten mit Verdacht auf eine Infektion der unteren Atemwege, die in eine medizinische Notaufnahme eingeliefert wurden, wurde ein verringerter Einsatz einer antimikrobiellen Therapie nachgewiesen, wenn die PCT-gesteuerte Behandlung durchgeführt wurde. Allerdings haben nur wenige Studien die PCT-Tagesveränderungen über mehrere Tage hinweg im Hinblick auf das klinische Ergebnis in einer Population untersucht, die dem Risiko schwerer Infektionen ausgesetzt ist.

Ziel der vorliegenden Studie war es, die Eignung von PCT-, CRP- und Leukozytenmessungen zur Früherkennung kritisch kranker Patienten mit hohem Mortalitätsrisiko zu beurteilen. Bei der Studie handelte es sich um eine einjährige Studie.

Methoden Patienten Vom 2. Januar bis Dezember 2002 führten wir eine Beobachtungsstudie durch, an der alle Patienten (außer lebertransplantierte Patienten) teilnahmen, die auf der multidisziplinären Intensivstation 4131 des Rigshospitalet des Universitätskrankenhauses Kopenhagen, einem sekundären und tertiären Referenzkrankenhaus, aufgenommen wurden. Die Patienten wurden bei der Aufnahme auf die Intensivstation einbezogen. Bei Wiederaufnahmen wurden nur Messungen aus der Erstaufnahme in die Studie einbezogen.

Bei Verdacht auf Sepsis führten wir Kulturproben von allen verdächtigen Stellen durch, bevor eine Antibiotikatherapie eingeleitet wurde. Von allen Patienten wurden zweimal pro Woche Überwachungskulturproben entnommen, darunter auch Blutkulturen aus Verweilkathetern.

Daten zur Komorbidität und Mortalität wurden in Echtzeit erfasst und über das zentrale Krankenhausregister des Rigshospitalet des Universitätskrankenhauses Kopenhagen überprüft.

In allen Analysen wurde die Mortalität als Gesamtmortalität definiert. Der primäre Endpunkt war das 90-Tage-Überleben; Sekundäre Endpunkte waren das Überleben während der Aufnahme auf die Intensivstation und das 30-Tage-Überleben.

Blutproben Blutproben für PCT-Messungen wurden entsprechend der angenommenen Halbwertszeit von PCT täglich zwischen 6:00 und 7:30 Uhr vom Pflegepersonal auf der Intensivstation entnommen. PCT-Analysen wurden von Labortechnikern der Abteilung für Klinische Mikrobiologie unter Verwendung eines immunluminometrischen Tests (Lumitest-PCT, B.R.A.H.M.S. Diagnostica, Berlin, Deutschland) durchgeführt. Die Nachweisschwelle lag laut Hersteller bei 0,1 ng/ml Serum.

Blutproben wurden als Routinetest gemäß den ethischen Verfahren des Krankenhauses entnommen.

Alle Blutproben wurden bei 4 °C gelagert und innerhalb von maximal 72 Stunden analysiert. Zur Kontrolle der PCT-Analyse und Lagerung haben wir Doppelbestimmungen vorgenommen. Zehn Blutproben wurden drei Tage lang dreimal täglich zu einem standardisierten Zeitpunkt einfach verblindet analysiert.

PCT-Tagesveränderungsanalyse Die standardmäßige empirische antimikrobielle Behandlung von Sepsis auf dieser Intensivstation umfasst: Meropenem und Ciprofloxacin, gegebenenfalls ergänzt durch: Metronidazol, Vancomycin, Linezolid und gelegentlich andere Antibiotika, je nach klinischem Befund, Patientenverträglichkeit und vermuteter Infektionsstelle und Bakterienkulturen aus Herden und aus Überwachungskulturen kombiniert mit Anfälligkeitsmustern. Die Behandlung einer invasiven Pilzinfektion umfasste Caspofungin, liposomales Amphotericin B oder Voriconazol oder eine Kombinationstherapie mit diesen entsprechend der Identifizierung der Candida-Spezies und dem Anfälligkeitsmuster anhand der minimalen Hemmkonzentration (MIC) in Überwachungskulturen.