Zvýšení prokalcitoninu identifikuje kriticky nemocné pacienty s vysokým rizikem úmrtnosti

Sepse je hlavní příčinou úmrtí na jednotce intenzivní péče (JIP). Bylo vynaloženo úsilí na zkrácení doby potřebné k diagnostice sepse, aby se snížila úmrtnost na multiorgánovou dysfunkci související se sepsí.

Ukázalo se, že markery zánětu, jako je C-reaktivní protein (CRP) a počet bílých krvinek (WBC), nejsou zdaleka ideální při identifikaci kriticky nemocných pacientů, kteří potřebují antimikrobiální léčbu, protože citlivost a specificita pro bakteriální infekci je nízká.

Prokalcitonin (PCT) je 13 kDa 116 aminokyselinový polypeptid, původně popsaný jako prohormon kalcitoninu, hormonu metabolismu vápníku produkovaného v medulárních C-buňkách štítné žlázy5-7. Nedávné studie však ukázaly, že varianta PCT spojená s infekcí může být produkována jinými tkáněmi.

Protože kinetické studie na paviánech a lidech prokázaly rychlé uvolňování během 2-4 hodin po injekci bakterií nebo bakteriálních toxinů, PCT je látka, která se uvolňuje rychleji než CRP. Plazmatický poločas PCT se blíží 24 hodinám. Měření PCT u zdravých jedinců ukázala velmi nízké sérové ​​hladiny (<0,05 ng/ml).

V roce 1993 Assicot a kol. uvedli, že zvýšené hladiny sérového prokalcitoninu úzce souvisely s nástupem bakteriální infekce a zdánlivě korelovaly se závažností infekce.

Několik klinických studií detekovalo vysokou hladinu PCT u pacientů s prokázanou systémovou bakteriální infekcí, zatímco relativně nízké hladiny PCT se na druhé straně vyskytují u pacientů pouze s lokální bakteriální infekcí nebo virovou infekcí.

Jiné studie prokázaly nízké až pouze středně zvýšené PCT u neinfikovaných pacientů po velké operaci, traumatu a po infarktu myokardu.

U pacientů s podezřením na infekci dolních cest dýchacích, kteří byli přijati na lékařskou pohotovost, bylo prokázáno snížené používání antimikrobiální terapie, kdy byla léčba řízena PCT. Pouze několik studií však zkoumalo každodenní změny PCT po několik dní s ohledem na klinický výsledek u populace s rizikem nákazy závažnými infekcemi.

Cílem této studie bylo posoudit schopnost měření PCT, CRP a leukocytů při včasné identifikaci kriticky nemocných pacientů s vysokým rizikem mortality. Studium bylo jednoroční.

Metody Pacienti Od 2. ledna do prosince 2002 jsme provedli observační studii zahrnující všechny pacienty (kromě pacientů po transplantaci jater) přijaté na multidisciplinární jednotku intenzivní péče 4131 v Rigshospitalet, Kodaňská univerzitní nemocnice, sekundární a terciární referenční nemocnice. Pacienti byli zařazeni při příjmu na JIP. V případech opětovného přijetí byla do studie zahrnuta pouze měření z prvního přijetí.

Při podezření na sepsi jsme před zahájením antibiotické terapie provedli kultivační vzorky ze všech podezřelých míst. Vzorky kontrolních kultur byly prováděny dvakrát týdně od všech pacientů, včetně hemokultur ze zavedených katetrů.

Údaje o komorbiditě a mortalitě byly registrovány v reálném čase a byly ověřeny prostřednictvím centrálního nemocničního registru pro Rigshospitalet, Kodaňská univerzitní nemocnice.

Ve všech analýzách byla mortalita definována jako mortalita ze všech příčin. Primárním cílovým parametrem bylo 90denní přežití; sekundárními cílovými parametry bylo přežití při přijetí na JIP a 30denní přežití.

Vzorky krve Vzorky krve pro měření PCT odebíral ošetřující personál na JIP denně mezi 6:00 a 7:30 v souladu s předpokládaným poločasem PCT. PCT analýzy byly provedeny laboratorními techniky na Oddělení klinické mikrobiologie za použití imunoluminometrického testu (Lumitest-PCT, B.R.A.H.M.S. Diagnostica, Berlín, Německo). Prahová hodnota detekce byla podle výrobce 0,1 ng/ml séra.

Vzorky krve byly odebírány jako rutinní test v souladu s etickými postupy nemocnice.

Všechny krevní vzorky byly skladovány při 4° Celsia a byly analyzovány maximálně do 72 hodin. Pro kontrolu PCT analýzy a skladování jsme provedli dvojí stanovení. Deset vzorků krve bylo analyzováno jednoduše zaslepeně třikrát denně ve standardizovaném čase po dobu tří dnů.

Analýza každodenních změn PCT Standardní empirická antimikrobiální léčba sepse na této JIP zahrnuje: Meropenem a Ciprofloxacin, pokud je to relevantní, doplněné: Metronidazol, Vancomycin, Linezolid a příležitostně další antibiotika podle klinického nálezu, tolerance pacienta, podezření na místo infekce a bakteriální kultury z ohnisek az dozorových kultur v kombinaci se vzory citlivosti. Léčba invazivní plísňové infekce zahrnovala kaspofungin, liposomální amfotericin B nebo vorikonazol nebo kombinovanou terapii s těmito látkami podle identifikace druhů Candida a vzoru citlivosti z minimální inhibiční koncentrace (MIC) v kontrolních kulturách.