L'aumento della procalcitonina identifica i pazienti in condizioni critiche ad alto rischio di mortalità

La sepsi è una delle principali cause di mortalità nelle unità di terapia intensiva (ICU). Sono stati compiuti sforzi per ridurre il tempo necessario per diagnosticare la sepsi al fine di ridurre la mortalità per disfunzione multiorgano correlata alla sepsi.

I marcatori di infiammazione come la proteina C-reattiva (CRP) e la conta dei globuli bianchi (WBC) si sono dimostrati tutt'altro che ideali nell'identificare i pazienti critici che necessitano di terapia antimicrobica, perché la sensibilità e la specificità per l'infezione batterica sono basse.

La procalcitonina (PCT) è un polipeptide di 116 aminoacidi di 13 kDa, inizialmente descritto come un proormone della calcitonina, un ormone del metabolismo del calcio prodotto nelle cellule C midollari della ghiandola tiroidea5-7. Tuttavia, studi recenti hanno dimostrato che la variante PCT associata all'infezione può essere prodotta da altri tessuti.

Poiché gli studi cinetici sui babbuini e sull'uomo hanno dimostrato un rapido rilascio entro 2-4 ore dall'iniezione di batteri o tossine batteriche, la PCT è una sostanza che viene rilasciata più rapidamente della PCR. L'emivita plasmatica della PCT è vicina alle 24 ore. Le misurazioni della PCT in individui sani hanno mostrato livelli sierici molto bassi (<0,05 ng/ml).

Nel 1993, Assicot et al. hanno riferito che livelli elevati di procalcitonina sierica erano strettamente correlati all'insorgenza dell'infezione batterica e apparentemente correlati alla gravità dell'infezione.

Diversi studi clinici hanno rilevato un livello elevato di PCT in pazienti con evidenza di infezione batterica sistemica, mentre livelli di PCT relativamente bassi, invece, si riscontrano in pazienti con solo infezione batterica locale o infezione virale.

Altri studi hanno mostrato una PCT da bassa a solo moderatamente elevata in pazienti non infetti dopo interventi chirurgici importanti, traumi e dopo infarto del miocardio.

Un uso ridotto della terapia antimicrobica è stato dimostrato quando il trattamento è stato guidato da PCT in pazienti con sospetta infezione del tratto respiratorio inferiore, che sono stati ricoverati in un pronto soccorso medico. Solo pochi studi, tuttavia, hanno indagato le variazioni giornaliere della PCT per diversi giorni rispetto all'esito clinico in una popolazione a rischio di contrarre infezioni gravi.

Lo scopo del presente studio era di valutare la capacità delle misurazioni di PCT, CRP e leucociti nell'identificazione precoce di pazienti critici, che sono ad alto rischio di mortalità. Lo studio è stato uno studio di un anno.

Metodi Pazienti Dal 2 gennaio al dicembre 2002, abbiamo condotto uno studio osservazionale includendo tutti i pazienti (eccetto i pazienti trapiantati di fegato) ricoverati nell'unità di terapia intensiva multidisciplinare 4131 presso il Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, un ospedale di riferimento secondario e terziario. I pazienti sono stati inclusi al momento del ricovero in terapia intensiva. Nei casi di riammissione, sono state incluse nello studio solo le misurazioni della prima ammissione.

Quando si sospettava la sepsi, abbiamo eseguito campioni di coltura da tutti i siti sospetti prima dell'inizio della terapia antibiotica. Campioni di coltura di sorveglianza sono stati eseguiti due volte a settimana da tutti i pazienti, comprese le emocolture da cateteri permanenti.

I dati di comorbilità e mortalità sono stati registrati in tempo reale e sono stati verificati tramite il registro ospedaliero centrale per Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.

In tutte le analisi, la mortalità è stata definita come mortalità per tutte le cause. L'endpoint primario era la sopravvivenza a 90 giorni; gli endpoint secondari erano la sopravvivenza durante il ricovero in terapia intensiva e la sopravvivenza a 30 giorni.

Campioni di sangue I campioni di sangue per le misurazioni della PCT sono stati raccolti dal personale infermieristico in terapia intensiva su base giornaliera tra le 6:00 e le 7:30 in conformità con l'emivita presunta della PCT. Le analisi PCT sono state eseguite da tecnici di laboratorio presso il Dipartimento di Microbiologia Clinica, utilizzando un test immunoluminometrico (Lumitest-PCT, B.R.A.H.M.S. Diagnostica, Berlino, Germania). La soglia di rilevamento era di 0,1 ng/ml di siero, secondo il produttore.

I campioni di sangue sono stati raccolti come test di routine in conformità con le procedure etiche dell'ospedale.

Tutti i campioni di sangue sono stati conservati a 4o Celsius e sono stati analizzati entro un massimo di 72 ore. Come controllo dell'analisi e dell'archiviazione PCT, abbiamo effettuato doppie determinazioni. Dieci campioni di sangue sono stati analizzati in singolo cieco tre volte al giorno a un tempo standardizzato per tre giorni.

Analisi delle variazioni giornaliere della PCT Il trattamento antimicrobico empirico standard della sepsi in questa terapia intensiva include: meropenem e ciprofloxacina, quando pertinente, integrati con: metronidazolo, vancomicina, linezolid e occasionalmente altri antibiotici in base ai risultati clinici, alla tolleranza del paziente, al sito sospetto di infezione e colture batteriche da focolai e da colture di sorveglianza combinate con modelli di suscettibilità. Il trattamento dell'infezione fungina invasiva comprendeva caspofungin, amfotericina B liposomiale o voriconazolo o terapia di combinazione con questi in base all'identificazione della specie di Candida e al modello di suscettibilità dalla concentrazione minima inibente (MIC) nelle colture di sorveglianza.