Повышение уровня прокальцитонина выявляет пациентов в критическом состоянии с высоким риском смертности

Сепсис является основной причиной смертности в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Были предприняты усилия по сокращению времени, необходимого для диагностики сепсиса, чтобы снизить смертность от полиорганной дисфункции, связанной с сепсисом.

Маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок (СРБ) и число лейкоцитов (лейкоцитов), оказались далеко не идеальными для выявления пациентов в критическом состоянии, нуждающихся в антимикробной терапии, поскольку чувствительность и специфичность для бактериальной инфекции низки.

Прокальцитонин (ПКТ) представляет собой полипептид с молекулярной массой 13 кДа, состоящий из 116 аминокислот, первоначально описанный как прогормон кальцитонина, гормона метаболизма кальция, продуцируемого медуллярными С-клетками щитовидной железы5-7. Однако недавние исследования показали, что вариант ПКТ, связанный с инфекцией, может продуцироваться другими тканями.

Поскольку кинетические исследования на бабуинах и людях показали быстрое высвобождение в течение 2-4 часов после инъекции бактерий или бактериальных токсинов, ПКТ представляет собой вещество, которое высвобождается быстрее, чем СРБ. Период полувыведения ПКТ из плазмы составляет около 24 часов. Измерения РСТ у здоровых людей показали очень низкие уровни в сыворотке (<0,05 нг/мл).

В 1993 г. Ассикот и соавт. сообщили, что повышенный уровень прокальцитонина в сыворотке был тесно связан с началом бактериальной инфекции и, по-видимому, коррелировал с тяжестью инфекции.

Несколько клинических исследований выявили высокий уровень ПКТ у пациентов с признаками системной бактериальной инфекции, в то время как относительно низкие уровни ПКТ, с другой стороны, встречаются у пациентов только с местной бактериальной инфекцией или вирусной инфекцией.

Другие исследования показали низкий или умеренно повышенный ПКТ у неинфицированных пациентов после обширных хирургических вмешательств, травм и после инфаркта миокарда.

Было продемонстрировано снижение использования антимикробной терапии, когда лечение проводилось под контролем ПКТ у пациентов с подозрением на инфекцию нижних дыхательных путей, которые были госпитализированы в отделение неотложной медицинской помощи. Однако лишь в нескольких исследованиях изучались ежедневные изменения ПКТ в течение нескольких дней в отношении клинического исхода у населения с риском заражения серьезными инфекциями.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить возможности измерения ПКТ, СРБ и лейкоцитов для раннего выявления пациентов в критическом состоянии с высоким риском летального исхода. Исследование длилось один год.

Методы Пациенты Со 2 января по декабрь 2002 г. мы провели обсервационное исследование, включавшее всех пациентов (за исключением пациентов с трансплантацией печени), поступивших в многопрофильное отделение интенсивной терапии 4131 в Rigshospitalet, университетской больнице Копенгагена, референтной больнице вторичного и третичного уровней. Пациентов включали при поступлении в отделение интенсивной терапии. В случаях повторного допуска в исследование включались только измерения первого допуска.

При подозрении на сепсис мы брали образцы культур из всех подозрительных участков до начала антибактериальной терапии. Два раза в неделю у всех пациентов брали контрольные образцы посевов, включая посев крови из постоянных катетеров.

Данные о сопутствующих заболеваниях и смертности регистрировались в режиме реального времени и проверялись через центральный больничный регистр Rigshospitalet, университетской больницы Копенгагена.

Во всех анализах смертность определялась как смертность от всех причин. Первичной конечной точкой была 90-дневная выживаемость; вторичными конечными точками были выживаемость при поступлении в отделение интенсивной терапии и 30-дневная выживаемость.

Образцы крови Образцы крови для измерения ПКТ собирались медицинским персоналом отделения интенсивной терапии ежедневно с 6:00 до 7:30 в соответствии с предполагаемым периодом полураспада ПКТ. Анализ ПКТ проводился лаборантами кафедры клинической микробиологии с использованием иммунолюминометрического анализа (Lumitest-PCT, B.R.A.H.M.S. Diagnostica, Берлин, Германия). Порог обнаружения составлял 0,1 нг/мл сыворотки, согласно данным производителя.

Образцы крови были взяты в качестве обычного теста в соответствии с этическими процедурами больницы.

Все образцы крови хранились при температуре 4°С и анализировались в течение не более 72 часов. В качестве контроля анализа ПКТ и хранения проводили двойные определения. Десять образцов крови анализировали одинарным слепым методом три раза в день в стандартное время в течение трех дней.

Анализ ежедневных изменений ПКТ Стандартное эмпирическое антимикробное лечение сепсиса в данном отделении интенсивной терапии включает: меропенем и ципрофлоксацин, при необходимости в сочетании с: метронидазолом, ванкомицином, линезолидом и иногда другими антибиотиками в зависимости от клинических данных, переносимости пациентом, предполагаемого очага инфекции. и бактериальные культуры из очагов и из контрольных культур в сочетании с моделями чувствительности. Лечение инвазивной грибковой инфекции включало каспофунгин, липосомальный амфотерицин В или вориконазол или комбинированную терапию с ними в соответствии с идентификацией видов Candida и характером чувствительности по минимальной ингибирующей концентрации (МПК) в контрольных культурах.