Farmakogenetik af disulfiram til kokain (Disulfiram)
4. februar 2017 opdateret af: Thomas R. Kosten, MD, Baylor College of Medicine
Effektiviteten af Disulfiram til behandling af kokainafhængighed hos personer med forskellige dopamin beta hydroxylase (DBH) gener
Tidligere forskning har vist, at disulfiram, en medicin, der nogle gange bruges til behandling af alkoholisme, modvirker kokainbrug blandt kokainmisbrugere, der er i metadonbehandling.
Ved at blokere enzymet dopamin beta hydroxylase (DBH), øger disulfiram niveauet af dopamin og giver en ubehagelig følelse af hyperstimulering og ubehag hos kokainbrugere.
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af disulfiram til at forebygge stoftilbagefald blandt kokain- og opiatmisbrugere med varierende arvelige niveauer af DBH.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dopamin, en type neurotransmitter, er hjernens "feel good"-kemikalie. Mængden af dopamin i kroppen kan være en vigtig faktor for, hvordan kokainmisbrugere reagerer på behandlingen. Disulfiram øger ligesom kokain dopaminaktiviteten. Når du tager disulfiram, kan efterfølgende indtagelse af kokain hæve dopamin til for høje niveauer, der giver ekstremt ubehag. DBH er et enzym, der nedbryder dopamin. En særlig variation i DBH-genet kan påvirke mængden af dopamin, der frigives i kroppen. Derfor kan kokainmisbrugere med varierende DBH-gener reagere forskelligt på behandlingen. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af disulfiram til at forhindre tilbagefald blandt metadon-vedligeholdte personer, der er afhængige af både kokain og opioider, som kan have forskellige DBH-gener.
Denne 17-ugers undersøgelse vil begynde med en 2-ugers metadon stabiliseringsperiode. Deltagerne vil derefter blive tilfældigt tildelt til at modtage en daglig dosis på enten 250 mg disulfiram eller placebo i 12 uger, mens de samtidig får metadonbehandling. Alle deltagere vil stoppe med at modtage undersøgelsesmedicin i uge 14, hvorefter de vil gennemgå en 4-ugers metadon-afgiftningsperiode. Deltagerne vil rapportere kokain og andet stofbrug, samt enhver kokain trang, som de oplever. Kokainniveauet vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen med urinprøver. Hver deltagers DBH-gen vil blive undersøgt for at bestemme dets specifikke sammensætning og eventuelle særlige variationer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder DSM-IV diagnosekriterier for opioidafhængighed, som fastlagt ved dokumentation af forudgående behandling for afhængighed; tegn på tilbagetrækning; selvrapporteret historie med afhængighed i mindst 1 år; og en positiv urintest for opioider
- Opfylder DSM-IV diagnosekriterier for kokainafhængighed, som bestemt ved selvrapporteret brug af kokain mindst én gang om ugen i mindst 1 måned før studiestart; en positiv urintest for kokain; og en score større end 3 på Alvorlighedsafhængighedsskalaen
- Hvis kvinden er villig til at bruge prævention gennem hele undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Opfylder DSM-IV diagnosekriterier for afhængighed af andre stoffer end opiater, kokain eller tobak
- Aktuel større psykiatrisk sygdom, herunder skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykotisk lidelse
- Aktuelle selvmordstanker eller mordtanker
- Nuværende brug af en ordineret psykotrop medicin, der ikke kan afbrydes
- Anamnese med eller aktuel alvorlig medicinsk sygdom, herunder alvorlig hjerte-, nyre-, endokrin- eller leversygdom; unormal leverfunktion (SGOT- eller SGPT-niveauer tre gange højere end normalt);
- Høj risikofaktor for hjertesygdomme, anfaldsforstyrrelser eller enhver sygdom, som behandling med disulfiram eller metadon ikke ville være tilrådelig
- Tager i øjeblikket metronidazol eller clotrimazol
- Gravid eller ammende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Disulfiram, Metadon (m/laktose) & CBT
Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage en daglig dosis på 250 mg disulfiram i 12 uger, mens de samtidig får metadonbehandling.
Alle deltagere vil stoppe med at modtage undersøgelsesmedicin i uge 14, hvorefter de vil gennemgå en 4-ugers metadon-afgiftningsperiode.
|
Disulfiram 250 mg/dag gennem munden dagligt i undersøgelsesuge 2-13.
Disulfiram ophørte i undersøgelsesuge 14-15.
Andre navne:
Startdosis 25 mg; øget med 5 mg ved hver efterfølgende daglige dosering, indtil 60 mg vedligeholdelsesdosis er nået.
Andre navne:
1 times ugentlig, individuel, manuel guidet kognitiv adfærdsterapi.
Andre navne:
Lactose blev tilsat både den aktive disulfiram og placebo doser, så de smagte identisk.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo, Metadon (m/laktose) & CBT
Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage en daglig dosis af en sukkerpille for at efterligne det eksperimentelle lægemiddel disulfiram i 12 uger, mens de samtidig modtager metadonbehandling.
Alle deltagere vil stoppe med at modtage al medicin i uge 14, hvorefter de vil gennemgå en 4-ugers metadon-afgiftningsperiode.
|
Startdosis 25 mg; øget med 5 mg ved hver efterfølgende daglige dosering, indtil 60 mg vedligeholdelsesdosis er nået.
Andre navne:
1 times ugentlig, individuel, manuel guidet kognitiv adfærdsterapi.
Andre navne:
Lactose blev tilsat både den aktive disulfiram og placebo doser, så de smagte identisk.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Urin toksikologi for kokain.
Tidsramme: Tre gange ugentligt, baseline til og med uge 14.
|
Tre gange ugentligt, baseline til og med uge 14.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Retention ved behandlingstilstand.
Tidsramme: 12 uger
|
Behandlingsopbevaring i hele 12 ugers undersøgelse.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Thomas PS Jr, Nielsen EM, Spellicy CJ, Harding MJ, Ye A, Patriquin M, Hamon SC, Kosten TR, Nielsen DA. The OPRD1 rs678849 variant influences outcome of disulfiram treatment for cocaine dependency in methadone-maintained patients. Psychiatr Genet. 2021 Jun 1;31(3):88-94. doi: 10.1097/YPG.0000000000000279.
- Spellicy CJ, Kosten TR, Hamon SC, Harding MJ, Nielsen DA. The MTHFR C677T Variant is Associated with Responsiveness to Disulfiram Treatment for Cocaine Dependency. Front Psychiatry. 2013 Jan 14;3:109. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00109. eCollection 2012.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. september 2005
Først opslået (Skøn)
8. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2017
Sidst verificeret
1. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Narkotika-relaterede lidelser
- Opioid-relaterede lidelser
- Kokain-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Respiratoriske midler
- Alkoholafskrækkende midler
- Hostestillende midler
- Acetaldehyd-dehydrogenasehæmmere
- Disulfiram
- Metadon
Andre undersøgelses-id-numre
- NIDA-18197-2
- P50DA018197-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .