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コカインに対するジスルフィラムの薬理遺伝学 (Disulfiram)

2017年2月4日 更新者:Thomas R. Kosten, MD、Baylor College of Medicine

異なるドーパミンベータヒドロキシラーゼ(DBH)遺伝子を持つ個人のコカイン依存症を治療するためのジスルフィラムの有効性

以前の研究では、アルコール依存症の治療に時々使用される薬物であるジスルフィラムが、メタドン治療を受けているコカイン中毒者の間でコカインの使用を思いとどまらせることが示されています. 酵素ドーパミン ベータ ヒドロキシラーゼ (DBH) をブロックすることにより、ジスルフィラムはドーパミンのレベルを増加させ、コカイン使用者に過刺激と不快感を引き起こします。 この研究では、さまざまな遺伝性 DBH レベルを持つコカインおよびアヘン中毒者の薬物再発防止におけるジスルフィラムの有効性を評価します。

調査の概要

詳細な説明

神経伝達物質の一種であるドーパミンは、脳の「気分が良い」化学物質です。 体内のドーパミンの量は、コカイン中毒者が治療にどのように反応するかの重要な要因である可能性があります. コカインと同様に、ジスルフィラムはドーパミン活性を高めます。 ジスルフィラムを服用すると、その後のコカインの摂取により、ドーパミンが過度のレベルに上昇し、極度の不快感を引き起こす可能性があります. DBHはドーパミンを分解する酵素です。 DBH遺伝子の特定の変異は、体内で放出されるドーパミンの量に影響を与える可能性があります. したがって、さまざまなDBH遺伝子を持つコカイン中毒者は、治療に対して異なる反応を示す可能性があります. この研究の目的は、異なる DBH 遺伝子を持つ可能性のあるコカインとオピオイドの両方に依存し、メタドンを維持している個人の再発防止におけるジスルフィラムの有効性を比較することです。

この 17 週間の研究は、2 週間のメタドン安定化期間から始まります。 その後、参加者はランダムに割り当てられ、250 mg のジスルフィラムまたはプラセボのいずれかを 1 日 12 週間投与すると同時に、メタドン治療を受けます。 すべての参加者は、14 週目に治験薬の投与を中止し、その時点で 4 週間のメタドン解毒期間を経ます。 参加者は、コカインやその他の薬物の使用、および経験したコカインへの渇望を報告します。 コカインレベルは、尿検査で研究全体を通して監視されます。 各参加者のDBH遺伝子を調べて、その特定の構成と特定のバリエーションを決定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

93

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~62年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 依存症の以前の治療の記録によって決定されるように、オピオイド依存症のDSM-IV診断基準を満たしています。撤退の兆候; -少なくとも1年間の自己申告による依存歴;オピオイドの陽性尿検査
  • -コカイン依存症のDSM-IV診断基準を満たしています。これは、自己申告によるコカインの使用により、少なくとも週に1回、少なくとも1か月間研究に参加することによって決定されます。コカインの陽性尿検査;重大度依存性尺度で 3 を超えるスコア
  • -女性の場合、研究を通して避妊を使用する意思がある

除外基準:

  • アヘン剤、コカイン、またはタバコ以外の薬物への依存に関する DSM-IV 診断基準を満たしている
  • 統合失調症、双極性障害、または他の精神病性障害を含む現在の主要な精神疾患
  • 現在の自殺念慮または殺人念慮
  • -中止できない処方された向精神薬の現在の使用
  • 主要な心臓、腎臓、内分泌、または肝臓の障害を含む、または現在の主要な医学的疾患の病歴;異常な肝機能 (SGOT または SGPT レベルが正常の 3 倍);
  • 心臓病、発作性疾患、またはジスルフィラムまたはメタドン治療が勧められない病気の危険因子が高い
  • 現在メトロニダゾールまたはクロトリマゾールを服用中
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ジスルフィラム、メタドン (ラクトース入り) & CBT
参加者は、メタドン治療と同時に 250 mg のジスルフィラムを 12 週間毎日服用するように無作為に割り当てられます。 すべての参加者は、14 週目に治験薬の投与を中止し、その時点で 4 週間のメタドン解毒期間を経ます。
ジスルフィラム 250 mg/日を、研究週 2 ~ 13 の間毎日経口で。 ジスルフィラムは、研究週 14 ~ 15 の間中止されました。
他の名前:
  • アンタブス
初期用量 25 mg; 60mgの維持用量に達するまで、その後の毎日の投与ごとに5mgずつ増加しました。
他の名前:
  • シモロン
  • ドロフィン
  • アミドン
  • メタドース
  • フィセプトン
  • ヘプタドン
週 1 時間の個別マニュアルガイド付き認知行動療法。
他の名前:
  • 認知行動療法
活性ジスルフィラムとプラセボの両方の用量にラクトースを加えたので、味は同じでした.
他の名前:
  • 乳糖懸濁液
アクティブコンパレータ:プラセボ、メタドン(ラクトース入り)、CBT
参加者は、実験薬ジスルフィラムを模倣する 1 日 1 回の砂糖錠剤を 12 週間、同時にメタドン治療を受けるように無作為に割り当てられます。 すべての参加者は、14 週目にすべての投薬を中止し、その時点で 4 週間のメタドン解毒期間を経ます。
初期用量 25 mg; 60mgの維持用量に達するまで、その後の毎日の投与ごとに5mgずつ増加しました。
他の名前:
  • シモロン
  • ドロフィン
  • アミドン
  • メタドース
  • フィセプトン
  • ヘプタドン
週 1 時間の個別マニュアルガイド付き認知行動療法。
他の名前:
  • 認知行動療法
活性ジスルフィラムとプラセボの両方の用量にラクトースを加えたので、味は同じでした.
他の名前:
  • 乳糖懸濁液

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
コカインの尿毒物学。
時間枠:週 3 回、ベースラインから 14 週目まで。
週 3 回、ベースラインから 14 週目まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
処理条件による保持。
時間枠:12週間
研究の完全な12週間の治療保持。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年1月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年12月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月6日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月4日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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