Infusion af donorlymfocytter efter transplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter (alder > eller = 1 år) med diagnosen tilbagefald efter relateret eller ikke-relateret allogen stamcelletransplantation for en hæmatologisk malignitet.
• For CML vil tilbagefald blive defineret som ethvert cytogenetisk bevis på et Philadelphia-kromosom eller persistens af BCR/ABL-omlejringer ved molekylær testning på mindst to målinger over et 6-måneders interval. Hvis cytogenetik er normal, og der er PCR-bevis for en BCR/ABL-fusion, vil patienter være berettigede, hvis de har tegn på en kvantitativ stigning i CML målt enten ved kvantitativ PCR eller ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH).
• For ikke-CML vil tilbagefald blive defineret ud fra sygdomsspecifikke morfologiske kriterier fra en knoglemarvsbiopsi og aspiration eller tilbagefald af sygdomsspecifik cytogenetik. For sygdomsspecifik definition af tilbagefald, se bilag 3. Tilbagefald kan bestemmes morfologisk med mindre end 5 procent blaster, hvis endeligt tilbagefald kan bestemmes. Tvetydige resultater for tilbagefald bør resultere i en gentagen test efter et passende tidsinterval (foreslået 1 måned) for at bestemme egnethed.

Post-transplantation lymfoproliferative sygdomme (ofte omtalt som EBV-associerede lymfomer) er IKKE berettiget til denne protokol.

• Kun for kronisk fase CML-patienter
• - skal have svigtet (intet svar i 3 måneder eller ufuldstændigt svar efter 6 måneder) eller nægtet behandling med Gleevec
• - hvis ingen tidligere DLI, vil CML-patienter først have DLI- hvis tilbagefald opstår efter DLI, vil DLI med kemoterapi i henhold til denne protokol blive tilbudt
• Patienterne skal være inden for et år efter identifikation af tilbagefald, eller hvis de er længere end denne periode, skal de have mindst 10 % donor-DNA ved RFLP eller cytogenetik.
• Den samme allogene donor (søskende eller URD), som bruges til transplantation, er tilgængelig for lymfocytdonation.
• Ingen alvorlig organskade (ved laboratorie- eller klinisk vurdering) målt ved:
• - blodkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• - leverfunktionsprøver < 5 x normal
• - venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 % (test er kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse).
• - lungefunktioner > 50 % (test kun påkrævet ved symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse). Iltmætning (>92%) kan bruges til børn, hvor PFT'er ikke kan opnås.
• - røntgen af ​​thorax uden tegn på aktiv infektion
• Sluk for prednison og andre immunsuppressive midler (givet uanset årsag) i mindst 3 dage før DLI-infusioner.
• Ydeevnestatus ≥ 60 %
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd anbefales kraftigt at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke, der angiver forståelse af behandlingens art og dens potentielle risici

Ekskluderingskriterier:

• Samtidige tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom, der kræver igangværende behandling på tilbagefaldstidspunktet, vil ikke være berettiget.
• Patienter, der behandles for GVHD med prednison, cyclosporin, Imuran eller andre immunsuppressive lægemidler, er ikke kvalificerede, før disse lægemidler seponeres i mindst 2 uger uden en opblussen af ​​GVHD.
• Aktiv CNS leukæmi
• Aktiv svampeinfektion eller lungeinfiltrater (stabil tidligere behandlet sygdom er tilladt)
• HIV-positiv