Infusione di linfociti post-trapianto da donatore

Criterio di inclusione:

• Pazienti (età > o = 1 anno) con diagnosi di recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche correlate o non correlate per una neoplasia ematologica.
• Per la LMC, la recidiva sarà definita come qualsiasi evidenza citogenetica di un cromosoma Philadelphia o persistenza di riarrangiamenti BCR/ABL mediante test molecolari su almeno due misurazioni in un intervallo di 6 mesi. Se la citogenetica è normale e vi è evidenza PCR di una fusione BCR/ABL, i pazienti saranno idonei se hanno evidenza di un aumento quantitativo della LMC misurato mediante PCR quantitativa o mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH).
• Per la non-LMC, la recidiva sarà definita in base a criteri morfologici specifici della malattia da una biopsia del midollo osseo e aspirato o recidiva di citogenetica specifica della malattia. Per la definizione specifica della malattia di recidiva, vedere l'appendice 3. La recidiva può essere determinata morfologicamente con meno del 5% di blasti se può essere determinata la recidiva definitiva. I risultati equivoci per la recidiva dovrebbero comportare un test ripetuto dopo un intervallo di tempo appropriato (suggerito 1 mese) per determinare l'idoneità.

Le malattie linfoproliferative post-trapianto (spesso indicate come linfomi associati a EBV) NON sono ammissibili per questo protocollo.

• Solo per pazienti con LMC in fase cronica
• - deve aver fallito (nessuna risposta in 3 mesi o risposta incompleta a 6 mesi) o rifiutato il trattamento con Gleevec
• - in assenza di precedente DLI, i pazienti con LMC avranno prima DLI- se si verifica una recidiva dopo DLI, verrà offerto DLI con chemioterapia secondo questo protocollo
• I pazienti devono trovarsi entro un anno dall'identificazione della recidiva o, se oltre tale periodo di tempo, devono avere almeno il 10% di DNA donatore mediante RFLP o citogenetica.
• Lo stesso donatore allogenico (fratello o URD) utilizzato per il trapianto è disponibile per la donazione di linfociti.
• Nessun grave danno d'organo (da valutazione di laboratorio o clinica) come misurato da:
• - creatinina ematica ≤ 2,0 mg/dL
• - test di funzionalità epatica < 5 x normale
• - frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% (test richiesto solo se sintomatico o pregressa compromissione nota).
• - funzioni polmonari > 50% (test richiesto solo se sintomatico o pregressa compromissione nota). La saturazione di ossigeno (>92%) può essere utilizzata nei bambini in cui non è possibile ottenere PFT.
• - radiografia del torace senza evidenza di infezione attiva
• Prednisone e altri agenti immunosoppressori (somministrati per qualsiasi motivo) per almeno 3 giorni prima delle infusioni DLI.
• Stato prestazionale ≥ 60%
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Si consiglia vivamente alle donne in età fertile e agli uomini sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• Il paziente deve fornire un consenso informato scritto che indichi la comprensione della natura del trattamento e dei suoi potenziali rischi

Criteri di esclusione:

• Segni concomitanti di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica che richiedono un trattamento in corso al momento della recidiva non saranno ammissibili.
• I pazienti in trattamento per GVHD con prednisone, ciclosporina, Imuran o altri farmaci immunosoppressori non sono idonei fino a quando questi farmaci non vengono interrotti per almeno 2 settimane senza una riacutizzazione di GVHD.
• Leucemia attiva del SNC
• Infezione fungina attiva o infiltrati polmonari (è ammessa una malattia trattata in precedenza stabile)
• HIV positivo