Spender-Lymphozyten-Infusion nach der Transplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten (Alter > oder = 1 Jahr) mit der Diagnose eines Rückfalls nach verwandter oder nicht verwandter allogener Stammzelltransplantation wegen einer hämatologischen Malignität.
• Bei CML wird ein Rückfall definiert als jeder zytogenetische Nachweis eines Philadelphia-Chromosoms oder Persistenz von BCR/ABL-Umlagerungen durch molekulare Tests bei mindestens zwei Messungen über einen Zeitraum von 6 Monaten. Bei normaler Zytogenetik und PCR-Nachweis einer BCR/ABL-Fusion kommen Patienten in Frage, wenn sie Nachweise für einen quantitativen Anstieg der CML haben, gemessen entweder durch quantitative PCR oder durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH).
• Bei Nicht-CML wird ein Rückfall auf der Grundlage krankheitsspezifischer morphologischer Kriterien aus einer Knochenmarkbiopsie und einer Aspiration oder eines Wiederauftretens der krankheitsspezifischen Zytogenetik definiert. Für eine krankheitsspezifische Definition des Rückfalls siehe Anhang 3. Ein Rückfall kann morphologisch mit weniger als 5 % Blasten bestimmt werden, wenn ein definitiver Rückfall festgestellt werden kann. Zweideutige Ergebnisse für einen Rückfall sollten nach einem angemessenen Zeitintervall (empfohlen 1 Monat) zu einem wiederholten Test führen, um die Eignung zu bestimmen.

Lymphoproliferative Erkrankungen nach der Transplantation (häufig als EBV-assoziierte Lymphome bezeichnet) sind für dieses Protokoll NICHT geeignet.

• Nur für CML-Patienten in der chronischen Phase
• - muss versagt haben (kein Ansprechen in 3 Monaten oder unvollständiges Ansprechen nach 6 Monaten) oder die Behandlung mit Glivec abgelehnt haben
• - wenn kein vorheriges DLI vorhanden ist, erhalten CML-Patienten zuerst DLI - wenn nach DLI ein Rückfall auftritt, wird DLI mit Chemotherapie gemäß diesem Protokoll angeboten
• Die Patienten müssen sich innerhalb eines Jahres nach der Erkennung eines Rückfalls befinden oder, wenn dieser Zeitraum überschritten ist, mindestens 10 % Spender-DNA gemäß RFLP oder Zytogenetik aufweisen.
• Für die Lymphozytenspende steht derselbe allogene Spender (Geschwister oder URD) zur Verfügung, der für die Transplantation verwendet wird.
• Keine schweren Organschäden (durch Labor- oder klinische Beurteilung) gemessen an:
• - Blutkreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• - Leberfunktionstests < 5 x normal
• - linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % (Untersuchung nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich).
• - Lungenfunktion > 50 % (Untersuchung nur bei symptomatischer oder vorbekannter Beeinträchtigung erforderlich). Die Sauerstoffsättigung (>92 %) kann bei Kindern angewendet werden, bei denen PFTs nicht erhalten werden können.
• - Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Infektion
• Absetzen von Prednison und anderen Immunsuppressiva (gegeben aus irgendeinem Grund) für mindestens 3 Tage vor DLI-Infusionen.
• Leistungsstatus ≥ 60 %
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für einen Fötus teratogen sein und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern wird dringend empfohlen, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Patient muss eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erhalten, aus der hervorgeht, dass er die Art der Behandlung und ihre potenziellen Risiken versteht

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung, die zum Zeitpunkt des Rückfalls eine laufende Behandlung erfordern, sind nicht förderfähig.
• Patienten, die wegen GVHD mit Prednison, Cyclosporin, Imuran oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, sind nicht geeignet, bis diese Medikamente für mindestens 2 Wochen ohne einen Schub von GVHD abgesetzt wurden.
• Aktive ZNS-Leukämie
• Aktive Pilzinfektion oder Lungeninfiltrate (stabile vorbehandelte Krankheit ist zulässig)
• HIV-positiv