Mifepriston i refraktær depression

Undersøgelsesprocedurer:

Denne undersøgelse vil være et dobbeltblindt placebokontrolleret 5-ugers forsøg.

Tredive patienter med behandlingsrefraktær svær depression vil blive undersøgt over en etårig periode. Patienter vil blive screenet for berettigelse, ikke mere end to uger før tilmelding, hvilket vil involvere psykiatriske interviews (inklusive SCID-Mini, HAM-D, BPRS og CGI-S), en fysisk undersøgelse og blod- og urinanalyser.

Kliniske laboratorievurderinger inkluderer en serumgraviditetstest (for alle kvinder), omfattende blodtælling, omfattende metabolisk panel, lipidpanel, fastende insulin, glukosetolerancetest, urintoksikologi og elektrokardiogram.

Hvis forsøgspersoner viser sig at være kvalificerede, vil de blive bedt om at vende tilbage inden for to uger efter deres berettigelsesscreeningsbesøg for at påbegynde undersøgelsen. Derudover vil de blive bedt om at føre en dagbog over deres søvnmønster i 1 uge før de går ind i undersøgelsen og i hele undersøgelsens 5 ugers varighed.

Dagen før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering (studiedag 0), vil patienterne blive administreret HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I og neuropsykologiske tests, og vitale tests vil blive opnået. Patienterne vil også gennemgå en blodprøve om eftermiddagen, hvor der tages en blodprøve hver time, der begynder kl. 13.00 og slutter kl. 16.00, for at vurdere baseline cortisolniveauer. Patienterne vil derefter få en 4-dages forsyning af dobbelt-blind undersøgelsesmedicin (enten 24 100 mg mifepristontabletter eller 24 placebotabletter) med instruktioner om selv at administrere 6 tabletter hver morgen.

Patienterne vil vende tilbage på dag 4 for at få undersøgelsespersonalet til at tjekke overholdelse af medicin, tage vitale stoffer og vurdere eventuelle bivirkninger. Patienterne vil derefter modtage en yderligere 3-dages forsyning af dobbelt-blind undersøgelsesmedicin (enten 18 100 mg mifepriston-tabletter eller 18 placebotabletter med instruktioner om oral selvadministrering af 3 tabletter hver morgen.

Patienterne vil vende tilbage på dag 7 for at få undersøgelsespersonalet til at tjekke overholdelse af medicin, tage vitale stoffer og vurdere eventuelle bivirkninger. Patienterne vil også gentage kliniske laboratorievurderinger (herunder en serumgraviditetstest for alle kvinder, omfattende blodtælling, omfattende metabolisk panel, lipidpanel, fastende insulin, glukosetolerancetest og urinanalyse) og EKG og gentage eftermiddagens blodprøve fra 1. :00 PM til 16:00 PM for at vurdere cortisol niveauer. De vil også få administreret HAM-D, BPRS, CGI-S og CGI-I.

Patienterne vil vende tilbage efter en uge (dag 14) til administration af HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I og vurdering af eventuelle bivirkninger og vitale faktorer. Patienterne vil også gentage eftermiddagens blodprøvetagning fra kl. 13.00 til 16.00 for at vurdere cortisolniveauerne.

Patienterne vil også vende tilbage på dag 28 og dag 35 til administration af HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I og vurdering af eventuelle bivirkninger og vitale faktorer. Alle kvindelige patienter vil gennemgå serumgraviditetstest på dag 35. Derudover vil alle patienter blive bedt om at aflevere deres søvndagbog til forskningspersonalet og vil modtage en neuropsykologisk test på dag 35.

I løbet af undersøgelsen vil patienterne blive monitoreret for binyrebarkinsufficiens og tegn på Cushingnoid-effekter ved at monitorere blodtryk, forbehandling (berettigelse) og efterbehandling (dag 7) metaboliske paneler (inklusive mål for glukose og kalium) og monitorering af evt. ændringer, der opstår under undersøgelsen.

Kvinder med den fødedygtige alder skal bruge en dobbeltbarrieremetode for at forhindre graviditet under undersøgelsen og i 30 dage efter undersøgelsen. Dobbeltbarrieremetoden omfatter 2 af følgende præventionsmetoder: sæddræbende skum, kondommembran eller spiral. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder på 18 år eller ældre, som ikke er blevet diagnosticeret af deres primære læge eller gynækolog med overgangsalderen, og som har en intakt livmoder. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som kvinder, 18 år eller ældre, som har status efter hysterektomi eller er blevet diagnosticeret af deres primære læge eller gynækolog med overgangsalderen (som klinisk defineret ved undersøgelse og resultater af FSH/LH-blod arbejde).

Efter undersøgelsen vil forsøgspersoner blive henvist til opfølgende behandling efter behov.

Forsøgspersoner vil ikke blive betalt for deres deltagelse i denne protokol.