Mifepristone nella depressione refrattaria

Procedure di studio:

Questo studio sarà uno studio di 5 settimane controllato con placebo in doppio cieco.

Trenta pazienti con depressione maggiore refrattaria al trattamento saranno studiati per un periodo di un anno. I pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità, non più di due settimane prima dell'arruolamento, che comporterà colloqui psichiatrici (inclusi SCID-Mini, HAM-D, BPRS e CGI-S), un esame fisico e analisi del sangue e delle urine.

Le valutazioni cliniche di laboratorio includono un test di gravidanza su siero (per tutte le donne), emocromo completo, pannello metabolico completo, pannello lipidico, insulina a digiuno, test di tolleranza al glucosio, tossicologia delle urine ed elettrocardiogramma.

Se i soggetti risultano idonei, verrà chiesto loro di tornare entro due settimane dalla loro visita di screening di idoneità per iniziare lo studio. Inoltre, verrà chiesto loro di tenere un diario del loro ritmo del sonno per 1 settimana prima di entrare nello studio e per l'intera durata di 5 settimane dello studio.

Il giorno prima dell'inizio del farmaco in studio (giorno di studio 0), ai pazienti verranno somministrati i test HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I e neuropsicologici e verranno ottenuti i parametri vitali. I pazienti saranno inoltre sottoposti a un prelievo di sangue pomeridiano, con un prelievo di sangue ogni ora a partire dalle 13:00 e fino alle 16:00, al fine di valutare i livelli basali di cortisolo. Ai pazienti verrà quindi fornita una fornitura di 4 giorni di farmaco in studio in doppio cieco (24 compresse di mifepristone da 100 mg o 24 compresse di placebo) con istruzioni per l'auto-somministrazione di 6 compresse ogni mattina.

I pazienti torneranno il giorno 4 per far controllare al personale dello studio l'aderenza ai farmaci, prendere i segni vitali e valutare eventuali possibili eventi avversi. I pazienti riceveranno quindi una fornitura aggiuntiva di 3 giorni di farmaco in studio in doppio cieco (18 compresse di mifepristone da 100 mg o 18 compresse di placebo con istruzioni per l'auto-somministrazione orale di 3 compresse ogni mattina.

I pazienti torneranno il giorno 7 per far controllare al personale dello studio l'aderenza ai farmaci, prendere i parametri vitali e valutare eventuali possibili eventi avversi. Le pazienti ripeteranno anche le valutazioni cliniche di laboratorio (incluso un test di gravidanza su siero per tutte le donne, emocromo completo, pannello metabolico completo, pannello lipidico, insulina a digiuno, test di tolleranza al glucosio e analisi delle urine) ed ECG, e ripeteranno il prelievo di sangue pomeridiano dall'1 Dalle 16:00 alle 16:00 per valutare i livelli di cortisolo. Verranno inoltre somministrati HAM-D, BPRS, CGI-S e CGI-I.

I pazienti torneranno dopo una settimana (giorno 14) per la somministrazione di HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I e valutazione di eventuali eventi avversi e segni vitali. I pazienti ripeteranno anche il prelievo di sangue pomeridiano dalle 13:00 alle 16:00 per valutare i livelli di cortisolo.

I pazienti torneranno anche il giorno 28 e il giorno 35 per la somministrazione di HAM-D, BPRS, CGI-S, CGI-I e valutazione di eventuali eventi avversi e parametri vitali. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno sottoposte a test di gravidanza su siero il giorno 35. Inoltre, a tutti i pazienti verrà chiesto di consegnare il proprio diario del sonno allo staff di ricerca e riceveranno un test neuropsicologico il giorno 35.

Durante lo studio, i pazienti saranno monitorati per insufficienza surrenalica e segni di effetti Cushingnoid monitorando la pressione sanguigna, i pannelli metabolici pre-trattamento (idoneità) e post-trattamento (giorno 7) (comprese le misurazioni di glucosio e potassio) e il monitoraggio di qualsiasi cambiamenti che si verificano durante lo studio.

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo a doppia barriera per prevenire la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo lo studio. Il metodo a doppia barriera include 2 dei seguenti metodi di contraccezione: schiuma spermicida, diaframma del preservativo o IUD. Le donne in età fertile sono definite come donne, di età pari o superiore a 18 anni, a cui il medico di base o il ginecologo non hanno diagnosticato la menopausa e che hanno un utero intatto. Le donne non in età fertile sono definite come donne, di età pari o superiore a 18 anni, che sono in stato post isterectomia o a cui il loro medico di base o il ginecologo hanno diagnosticato la menopausa (come definita clinicamente dall'esame e dai risultati degli esami del sangue di FSH/LH lavoro).

Dopo lo studio, i soggetti verranno indirizzati alle cure di follow-up secondo necessità.

I soggetti non saranno pagati per la loro partecipazione a questo protocollo.