Terapi til børn med højrisiko neuroblastom i avanceret stadium

I dette prospektive fase II-forsøg administreres topotecan intravenøst ​​dagligt i 5 dage i hver af 2 på hinanden følgende uger i to cyklusser i et forudgående behandlingsvindue. Patienter vil efterfølgende modtage standardbehandling under induktions- og intensiveringsfaser.

Formålet med dette forsøg er:

• At estimere responsraten på et forhåndsvindue på to cyklusser af IV topotecan, når det gives i doser justeret for at opnå en målrettet systemisk eksponering hos børn med neuroblastom i fremskreden stadium.
• For at bestemme gennemførligheden og toksiciteten af ​​en intensiveringsfase af højdosis kemoterapi med topotecan og cyclophosphamid efterfulgt af autolog perifer blodstamcelletransplantation
• At estimere den 3-årige samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med denne tilgang
• At karakterisere fænotypen af ​​neuroblastom tumorceller
• At evaluere dispositionen af ​​topotecan hos tidligere ubehandlede patienter med neuroblastom

Detaljer for kemoterapiintervention:

Vinduesfase Topotecan-beskrivelse, vinduesbehandling-Topotecan givet intravenøst ​​dagligt som en 30 minutters infusion i fem på hinanden følgende dage, fri to dage og derefter fem på hinanden følgende dage. Dosis for dag 1 og 2 var 3,0 mg/m2, og efterfølgende doser blev justeret for at opnå en målrettet systemisk eksponering. En anden kur med Topotecan blev givet ca. 16 dage fra slutningen af ​​den første cyklus, med startdosis for den anden kur med Topotecan baseret på den dosis, der krævedes i det foregående forløb for at opnå mål-AUC.

Induktionsfase

Cyclophosphamid, MESNA, Adriamycin, Cisplatin, Carboplatin og Etoposid beskrivelse, Induktionsfase (efter fuldførelse af vinduet) består af 4 behandlingscyklusser:

Cyklus 1: Cyclophosphamid 1 gm/m2 daglig x 2 I.V. dag 1 og 2 Adriamycin 35 mg/m2 I.V. Kun dag 1, MESNA: 250 mg/m2 I.V. umiddelbart efter cyclophosphamid-infusion og 3 og 6 timer efter infusion, og Etoposid: 30 mg/m2 over 30 minutter, efterfulgt af 250 mg/m2/dag x 3 dage I.V. ved kontinuerlig infusion (dage 2-5) Cyklus 2 og 4- Cisplatin 40 mg/m2/dag x 5 I.V. over 1 time (dage 1-5) Etoposid 200 mg/m2/dag x 3 I.V. over 1 time (dage 2,3,4) Cyklus 3: Carboplatin: dosis tilpasset fra GFR på dag 1. Dosis i mg/m2 = 8 x [(0,93 GFR) + 15] Ifosfamid: 2 gm/m2 I.V. over 1 time dagligt x 3 (dage 2, 3, 4) MESNA: 500 mg/m2 I.V. umiddelbart efter ifosfamid og 3 og 6 timer senere Etoposid: 100 mg/m2 IV dagligt x 3 over 1 time (dage 2, 3, 4).

Intensiveringsfase

Topotecan, cyclophosphamid og MESNA-intensiveringsterapi:

Topotecan - målrettet dosis - dagligt x 5 dage i to uger. Cyclophosphamid 750 mg/m2 IV over 1 time på dag 8 til 12. MESNA 175 mg/m2 IV umiddelbart efter cyclophosphamid og 3 og 6 timer senere. Infusion af tidligere indsamlede perifere blodstamceller på dag 14.

Forsøgspersoner, der ikke reagerer på Topotecan-vinduet, vil ikke modtage topotecan under intensivering, men vil i stedet modtage følgende intensiveringsterapi:

Carboplatin 700 mg/m2/dag IV, over en time q.o.d. x 3 Etoposid 500 mg/m2/dag IV, over 6 timer q.o.d. x 3. Infusion af tidligere indsamlede perifere blodstamceller på dag 8

Detaljer for intervention: Procedure/kirurgi: Kirurgi Kirurgisk resektion vil blive udført efter vinduesbehandlingen hos mulige forsøgspersoner. Hvis operation ikke var mulig efter Topotecan-vinduet, blev resektion af den primære tumormasse og omhyggelig lymfeknudeinddeling udført efter genopretning fra induktion og re-evaluering af tumorstatus.