進行期の高リスク神経芽腫の小児に対する治療

この前向き第 II 相試験では、トポテカンを 2 サイクル連続で 2 週間、5 日間毎日静脈内投与します。 その後、患者は導入期と強化期に標準治療を受けます。

この試験の目的は次のとおりです。

• 進行期神経芽細胞腫の小児を対象に、標的全身曝露を達成するように調整された用量で投与された場合の IV トポテカン 2 サイクルの先行ウィンドウに対する反応率を推定すること。
• トポテカンとシクロホスファミドによる大量化学療法とその後の自家末梢血幹細胞移植の強化段階の実現可能性と毒性を判断する
• このアプローチで治療された患者の 3 年全生存期間と無増悪生存期間を推定するには
• 神経芽腫腫瘍細胞の表現型を特徴付ける
• 未治療の神経芽細胞腫患者におけるトポテカンの性質を評価する

化学療法介入の詳細:

ウィンドウ フェーズ トポテカンの説明、ウィンドウ セラピー - トポテカンを 30 分間の注入として 5 日間連続して毎日静脈内投与し、2 日間休薬し、その後 5 日間連続して投与します。 1 日目と 2 日目の用量は 3.0 mg/m2 で、その後の用量は目標の全身暴露を達成するように調整されました。 トポテカンの第 2 コースは、第 1 サイクルの終了から約 16 日後に投与されました。トポテカンの第 2 コースの初期用量は、目標 AUC を達成するために前のコースで必要な用量に基づいていました。

誘導期

シクロホスファミド、MESNA、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、およびエトポシドの説明、導入期 (ウィンドウの完了後) は、4 サイクルの治療で構成されます。

サイクル 1: シクロホスファミド 1 gm/m2 を毎日 x 2 点滴1 日目および 2 日目 アドリアマイシン 35 mg/m2 I.V. 1 日目のみ、MESNA: 250 mg/m2 I.V.シクロホスファミド注入直後、注入後 3 および 6 時間、およびエトポシド: 30 分かけて 30 mg/m2、その後 250 mg/m2/日 x 3 日間 I.V.持続注入による（2～5 日目） サイクル 2 および 4 - シスプラチン 40 mg/m2/日 x 5 I.V. 1 時間以上 (1 ～ 5 日目) エトポシド 200 mg/m2/日 x 3 点滴1 時間以上 (2、3、4 日目) サイクル 3: カルボプラチン: 1 日目の GFR から調整された用量。 mg/m2 での用量 = 8 x [(0.93 GFR) + 15] イホスファミド: 2 gm/m2 I.V.毎日 1 時間以上 x 3 (2、3、4 日目) MESNA: 500 mg/m2 I.V.イホスファミドの直後、および 3 時間後と 6 時間後 エトポシド: 100 mg/m2 の IV を 1 日 3 回、1 時間かけて (2、3、4 日目)。

激化期

トポテカン、シクロホスファミド、および MESNA- 強化療法:

トポテカン - 目標用量 - 毎日 x 5 日、2 週間。 シクロホスファミド 750 mg/m2 を 1 時間かけて 8 日目から 12 日目に静注。MESNA 175 mg/m2 をシクロホスファミドの直後と 3 および 6 時間後に静注。 14 日目に以前に収集された末梢血幹細胞の注入。

トポテカン ウィンドウに応答しない被験者は、強化中にトポテカンを受けませんが、代わりに次の強化療法を受けます。

カルボプラチン 700 mg/m2/日 IV、1 時間以上、q.o.d. x 3 エトポシド 500 mg/m2/日 IV、6 時間以上、q.o.d. x 3. 8 日目に以前に収集された末梢血幹細胞の注入

介入の詳細: 手順/手術: 手術 外科的切除は、実行可能な被験者のウィンドウ セラピーの後に実行されます。 原発腫瘍塊のトポテカン窓切除後に手術が不可能であった場合、導入からの回復および腫瘍状態の再評価後に慎重なリンパ節病期分類が行われた。