Therapie für Kinder mit Hochrisiko-Neuroblastom im fortgeschrittenen Stadium

In dieser prospektiven Phase-II-Studie wird Topotecan täglich für 5 Tage in 2 aufeinanderfolgenden Wochen für zwei Zyklen in einem Vorbehandlungsfenster intravenös verabreicht. Anschließend erhalten die Patienten während der Induktions- und Intensivierungsphasen eine Standardbehandlung.

Die Ziele dieser Studie sind:

• Abschätzung der Ansprechrate auf ein Upfront-Fenster von zwei Zyklen von i.v. Topotecan, wenn es in Dosen gegeben wird, die angepasst sind, um eine gezielte systemische Exposition bei Kindern mit fortgeschrittenem Neuroblastom zu erreichen.
• Bestimmung der Durchführbarkeit und Toxizität einer Intensivierungsphase einer Hochdosis-Chemotherapie mit Topotecan und Cyclophosphamid, gefolgt von einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation
• Schätzung des 3-Jahres-Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens bei Patienten, die mit diesem Ansatz behandelt wurden
• Charakterisierung des Phänotyps von Neuroblastom-Tumorzellen
• Bewertung der Disposition von Topotecan bei zuvor unbehandelten Patienten mit Neuroblastom

Details für den Chemotherapie-Eingriff:

Fensterphase Beschreibung von Topotecan, Fenstertherapie – Topotecan wird täglich intravenös als 30-minütige Infusion an fünf aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, an zwei Tagen abgesetzt und dann an fünf aufeinanderfolgenden Tagen. Die Dosis für Tag 1 und 2 betrug 3,0 mg/m2 und nachfolgende Dosen wurden angepasst, um eine systemische Zielexposition zu erreichen. Ein zweiter Topotecan-Zyklus wurde etwa 16 Tage nach dem Ende des ersten Zyklus verabreicht, wobei die Anfangsdosis für den zweiten Topotecan-Zyklus auf der Dosis basierte, die im vorangegangenen Zyklus erforderlich war, um die Ziel-AUC zu erreichen.

Induktionsphase

Beschreibung von Cyclophosphamid, MESNA, Adriamycin, Cisplatin, Carboplatin und Etoposid, Induktionsphase (nach Abschluss des Fensters) besteht aus 4 Therapiezyklen:

Zyklus 1: Cyclophosphamid 1 g/m2 täglich x 2 I.V. Tag 1 und 2 Adriamycin 35 mg/m2 i.v. nur Tag 1, MESNA: 250 mg/m2 i.v. unmittelbar nach der Cyclophosphamid-Infusion und 3 und 6 Stunden nach der Infusion und Etoposid: 30 mg/m2 über 30 Minuten, gefolgt von 250 mg/m2/Tag x 3 Tage i.v. durch Dauerinfusion (Tage 2–5) Zyklen 2 und 4 – Cisplatin 40 mg/m2/Tag x 5 i.v. über 1 Stunde (Tage 1-5) Etoposid 200 mg/m2/Tag x 3 I.V. über 1 Stunde (Tage 2,3,4) Zyklus 3: Carboplatin: Dosis angepasst an GFR an Tag 1. Dosis in mg/m2 = 8 x [(0,93 GFR) + 15] Ifosfamid: 2 g/m2 i.v. über 1 Stunde täglich x 3 (Tage 2, 3, 4) MESNA: 500 mg/m2 i.v. unmittelbar nach Ifosfamid und 3 und 6 Stunden später Etoposid: 100 mg/m2 i.v. täglich x 3 über 1 Stunde (Tage 2, 3, 4).

Intensivierungsphase

Topotecan, Cyclophosphamid und MESNA-Intensivierungstherapie:

Topotecan – gezielte Dosis – täglich x 5 Tage für zwei Wochen. Cyclophosphamid 750 mg/m2 i.v. über 1 Stunde an den Tagen 8 bis 12. MESNA 175 mg/m2 i.v. unmittelbar nach Cyclophosphamid sowie 3 und 6 Stunden später. Infusion zuvor gesammelter peripherer Blutstammzellen an Tag 14.

Patienten, die nicht auf das Topotecan-Fenster ansprechen, erhalten kein Topotecan während der Intensivierung, sondern erhalten stattdessen die folgende Intensivierungstherapie:

Carboplatin 700 mg/m2/Tag IV, über eine Stunde q.o.d. x 3 Etoposid 500 mg/m2/Tag IV, über 6 Stunden q.o.d. x 3. Infusion zuvor gesammelter peripherer Blutstammzellen am 8. Tag

Einzelheiten zur Intervention: Verfahren/Operation: Operation Die chirurgische Resektion wird nach der Fenstertherapie bei geeigneten Patienten durchgeführt. Wenn eine Operation nach dem Topotecan-Fenster nicht möglich war, wurde die primäre Tumormasse entfernt und ein sorgfältiges Lymphknoten-Staging nach Erholung von der Induktion und Neubewertung des Tumorstatus durchgeführt.